EP 3088383 A1 20161102 - OPTIMIZED SYNTHESIS OF PREGABALIN AND 4-AMINO BUTANOIC ACID USING AN IMPROVED PRODUCTION METHOD OF CONJUGATED NITROALKENES
Title (en)
OPTIMIZED SYNTHESIS OF PREGABALIN AND 4-AMINO BUTANOIC ACID USING AN IMPROVED PRODUCTION METHOD OF CONJUGATED NITROALKENES
Title (de)
OPTIMIERTE SYNTHESE VON PREGABALIN SOWIE 4-AMINOBUTANSÄUREN UNTER EINSATZ EINES VERBESSERTEN HERSTELLVERFAHRENS VON KONJUGIERTEN NITROALKENEN
Title (fr)
SYNTHÈSE OPTIMISÉE DE PRÉGABALINE ET 4-ACIDES AMINOBUTYRIQUES SELON UN PROCÉDÉ DE FABRICATION AMÉLIORÉ DE NITROALCÈNES CONJUGUÉS
Publication
Application
Priority
EP 15165743 A 20150429
Abstract (en)
[origin: WO2016173960A1] The invention relates to an optimized synthesis of pregabalin and additional 4-aminobutane acids using an improved method for producing conjugated nitroalkenes. This is achieved by a nitro-aldol reaction of an aliphatic aldehyde with a nitroalkane in the presence of a suitable diamine directly followed by an elimination of the conjugated nitroalkene by adding an acid, a subsequent catalyzed asymmetrical 1,4-Michael addition of a suitable nucleophile, and a subsequent retro-Claisen reaction or a hydrolosis and decarboxylation with a concluding reduction to 4-aminobutane acid.
Abstract (de)
Die vorliegende Erfindung beschreibt eine optimierte Synthese von Pregabalin sowie weiteren 4-Aminobutansäuren unter Einsatz eines verbesserten Herstellverfahrens von konjugierten Nitroalkenen. Dies wird erreicht durch direkt aufeinanderfolgende Nitro-Aldol-Reaktion eines aliphatischen Aldehyds mit einem Nitroalkan in Gegenwart eines geeigneten Diamins und Eliminierung des konjugierten Nitroalkens durch Zugabe einer Säure, anschließender katalysierter asymmetrischer 1,4-Michael-Addition eines geeigneten Nucleophils, einer daran anschließenden Retro-Claisen-Reaktion bzw. einer Verseifung und Decarboxylierung mit abschließender Reduktion zur 4-Aminobutansäure.
IPC 8 full level
C07C 205/03 (2006.01); C07C 205/51 (2006.01); C07C 227/04 (2006.01)
CPC (source: EP)
C07C 201/12 (2013.01); C07C 205/51 (2013.01); C07C 227/04 (2013.01)
Citation (applicant)
- US 7582764 B2 20090901 - DENG LI [US], et al
- CATALYSIS LETTERS, vol. 57, 1999, pages 227 - 231
- J. ORG. CHEM., vol. 51, 1986, pages 4368 - 4375
- LIU ET AL., TETRAHEDRON, vol. 67, 2011, pages 636 - 640
- TETRAHEDRON, vol. 67, 2011, pages 636 - 640
Citation (search report)
- [XA] WO 2009141362 A2 20091126 - SANDOZ AG [CH], et al
- [AD] RUI TAMURA ET AL: "Facile synthesis of allylic nitro compounds by N,N-dimethylethylenediamine-catalyzed condensation of aliphatic and alicyclic ketones with primary nitroalkanes", THE JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY, vol. 51, no. 23, 1986, US, pages 4368 - 4375, XP055218465, ISSN: 0022-3263, DOI: 10.1021/jo00373a007
Designated contracting state (EPC)
AL AT BE BG CH CY CZ DE DK EE ES FI FR GB GR HR HU IE IS IT LI LT LU LV MC MK MT NL NO PL PT RO RS SE SI SK SM TR
Designated extension state (EPC)
BA ME
DOCDB simple family (publication)
EP 3088383 A1 20161102; CN 106083597 A 20161109; WO 2016173960 A1 20161103
DOCDB simple family (application)
EP 15165743 A 20150429; CN 201510855034 A 20151130; EP 2016059118 W 20160425