| (11) | EP 3 029 046 A1 |
| (12) | EUROPÄISCHE PATENTANMELDUNG |
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| (54) | Eintopfsynthese zur Herstellung von Diphosphiten und Triphosphiten |
| (57) Eintopfsynthese zur Herstellung von Diphosphiten und Triphosphiten. Die Triphosphite haben die unten angegebene Struktur und werden direkt aus Anthracentriol erhalten durch Umsetzung mit PCl3 und 2,2'-Biphenol. Ebenfalls beansprucht werden einstufige Synthesen zu Diphosphiten durch direkte Umsetzung von 2,2'-Diphenolen mit PCl3. |
[0001] Die Erfindung betrifft eine Eintopfsynthese zur Herstellung von Diphosphiten und Triphosphiten.
[0002] Die Synthese von phosphorhaltigen Liganden ist in der Literatur mehrfach beschrieben. Einen guten Überblick findet man in "Phosphorous(III) Ligands in Homogeneous Catalysis - Design and Synthesis" von Paul C.J. Kamer und Piet W.N.M. van Leeuwen; John Wiley and Sons, 2012 sowie darin enthaltene Literaturhinweise.
[0003] In DE 102011085883 A1 wird eine Synthese von Anthracentriol-Liganden beschrieben. Es wird ein sequentieller Weg genutzt, um die zur Verfügung stehenden drei Hydroxygruppen des Anthracentriols zu phosphorylieren. Dabei wird zunächst das Hydroxydiphosphit A durch Veresterung und Umlagerung gebildet, und dann mit einem weiteren Äquivalent eines Phosphorigsäurediesterchlorids zum Triphosphit umgesetzt.
[0004] In der Regel erfolgt die Synthese der Liganden über mehrere Zwischenstufen, die zwischen den einzelnen Stufen isoliert werden. Es ist daher wünschenswert, ein Verfahren zu entwickeln, dass auf die Isolierung dieser Zwischenstufen verzichten kann und dennoch Liganden in guter Ausbeute generiert.
[0005] Der Erfindung lag die Aufgabe zugrunde ein Verfahren zur Herstellung von Diphosphiten und Triphosphiten zu entwickeln, welches mit möglichst wenigen Verfahrensschritten zu den gewünschten Zielprodukten führt.
[0007] Verfahren umfassend den Verfahrensschritt:
- a)
wobei die bei der Umsetzung anfallenden Zwischenstufen (Z1) und (Z2) nicht isoliert werden:
R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 ausgewählt sind aus:
-H, -(C1-C12)-Alkyl, -O-(C1-C12)-Alkyl, -O-(C6-C20)-Aryl, -(C6-C20)-Aryl, -S-Alkyl, -S-Aryl, Halogen, -COO-(C1-C12)-Alkyl, -CONH-(C1-C12)-Alkyl, -CO-(C1-C12)-Alkyl, -CO-(C6-C20)-Aryl, -COOH, -OH, -SO3H, -CN, -N[(C1-C12)-Alkyl]2;
R9, R10, R11, R12 ausgewählt sind aus:
-H, -(C1-C12)-Alkyl, -O-(C1-C12)-Alkyl, -O-(C6-C20)-Aryl, -(C6-C20)-Aryl, -S-Alkyl, -S-Aryl, Halogen, -COO-(C1-C12)-Alkyl, -CONH-(C1-C12)-Alkyl, -CO-(C1-C12)-Alkyl, -CO-(C6-C20)-Aryl, -COOH, -OH, -SO3H, -N[(C1-C12)-Alkyl]2;
wobei die genannten Alkyl- und Arylgruppen substituiert sein können.[0008] -(C1-C12)-Alkyl und -O-(C1-C12)-Alkyl können jeweils unsubstituiert oder durch einen oder mehrere gleiche oder verschiedene Reste substituiert sein, die ausgewählt sind unter -(C3-C12)-Cycloalkyl, -(C3-C12)-Heterocycloalkyl, -(C6-C20)-Aryl, Fluor, Chlor, Cyano, Formyl, Acyl oder Alkoxycarbonyl.
[0009] -(C6-C20)-Aryl und -(C6-C20)-Aryl-(C6-C20)-Aryl- können jeweils unsubstituiert oder durch einen oder mehrere gleiche oder verschiedene Reste substituiert sein, die ausgewählt sind unter -H, -(C1-C12)-Alkyl, -O-(C1-C12)-Alkyl, -O-(C6-C20)-Aryl, -(C6-C20)-Aryl, -Halogen (wie Cl, F, Br, I), -COO-(C1-C12)-Alkyl, -CONH-(C1-C12)-Alkyl, -(C6-C20)-Aryl-CON[(C1-C12)-Alkyl]2, -CO-(C1-C12)-Alkyl, -CO-(C6-C20)-Aryl, -COOH, -OH, -SO3H; -SO3Na, -NO2, -CN, -N[(C1-C12)-Alkyl]2.
[0010] Im Rahmen der Erfindung umfasst der Ausdruck -(C1-C12)-Alkyl geradkettige und verzweigte Alkylgruppen. Vorzugsweise handelt es sich dabei um unsubstituierte geradkettige oder verzweigte -(C1-C8)-Alkyl- und ganz bevorzugt -(C1-C6)-Alkylgruppen. Beispiele für -(C1-C12)-Alkylgruppen sind insbesondere Methyl, Ethyl, Propyl, Isopropyl, n-Butyl, iso-Butyl, sec.-Butyl, tert.-Butyl, n-Pentyl, 2-Pentyl, 2-Methylbutyl-, 3-Methylbutyl-, 1,2-Dimethylpropyl-, 1,1-Dimethylpropyl, 2,2-Dimethylpropyl-, 1-Ethylpropyl-, n-Hexyl-, 2-Hexyl-, 2-Methylpentyl-, 3-Methylpentyl-, 4-Methylpentyl-, 1,1-Dimethylbutyl-, 1,2-Diemthylbutyl-, 2,2-Dimethylbutyl-, 1,3-Dimethylbutyl-, 2,3-Dimethylbutyl-, 3,3-Dimethylbutyl-, 1,1,2-Trimethylpropyl-, 1,2,2-Trimethylpropyl-, 1-Ethylbutyl-, 1-Ethyl-2-methylpropyl-, n-Heptyl-, 2-Heptyl-, 3-Heptyl-, 2-Ethylpentyl-, 1-Propylbutyl-, n-Octyl-, 2-Ethylhexyl-, 2-Propylheptyl-, Nonyl-, Decyl.
[0011] Die Erläuterungen zum Ausdruck -(C1-C12)-Alkyl gelten auch für die Alkylgruppen in -O-(C1-C12)-Alkyl, also in -(C1-C12)-Alkoxy. Vorzugsweise handelt es sich dabei um unsubstituierte geradkettige oder verzweigte -(C1-C6)-Alkoxygruppen.
[0012] Substituierte -(C1-C12)-Alkylgruppen und substituierte -(C1-C12)-Alkoxygruppen können in Abhängigkeit von ihrer Kettenlänge, einen oder mehrere Substituenten aufweisen. Die Substituenten sind vorzugsweise unabhängig voneinander ausgewählt unter -(C3-C12)-Cycloalkyl, -(C3-C12)-Heterocycloalkyl, -(C6-C20)-Aryl, Fluor, Chlor, Cyano, Formyl, Acyl oder Alkoxycarbonyl.
[0013] Der Ausdruck -(C3-C12)-Cycloalkyl umfasst im Sinne der vorliegenden Erfindung mono-, bi- oder tricyclische Kohlenwasserstoffreste mit 3 bis 12, insbesondere 5 bis 12 Kohlenstoffatomen. Dazu zählen Cyclopropyl-, Cyclobutyl-, Cyclopentyl-, Cyclohexyl-, Cycloheptyl-, Cyclooctyl-, Cyclododecyl-, Cyclopentadecyl-, Norbonyl- oder Adamantyl.
Ein Beispiel für ein substituiertes Cycloalkyl wäre Menthyl.
[0014] Der Ausdruck -(C3-C12)-Heterocycloalkylgruppen umfasst im Sinne der vorliegenden Erfindung nichtaromatische, gesättigte oder teilweise ungesättigte cycloaliphatische Gruppen mit 3 bis 12, insbesondere 5 bis 12, Kohlenstoffatomen. Die -(C3-C12)-Heterocycloalkylgruppen weisen vorzugsweise 3 bis 8, besonders bevorzugt 5 oder 6, Ringatome auf. In den Heterocycloalkylgruppen sind im Unterschied zu den Cycloalkylgruppen 1, 2, 3 oder 4 der Ringkohlenstoffatome durch Heteroatome oder heteroatomhaltige Gruppen ersetzt. Die Heteroatome oder die heteroatomhaltige Gruppen sind vorzugsweise ausgewählt unter -O-, -S-, -N-, -N(=O)-, -C(=O)- oder -S(=O)-. Beispiele für -(C3-C12)-Heterocycloalkylgruppen Tetrahydrothiophenyl, Tetrhydrofuryl, Tetrahydropyranyl und Dioxanyl.
[0015] Der Ausdruck -(C6-C20)-Aryl und -(C6-C20)-Aryl-(C6-C20)-Aryl- umfasst im Sinne der vorliegenden Erfindung mono- oder polycyclische aromatische Kohlenwasserstoffreste. Diese weisen 6 bis 20 Ringatome, besonders bevorzugt 6 bis 14 Ringatome, insbesondere 6 bis 10 Ringatome, auf. Aryl steht vorzugsweise für -(C6-C10)-Aryl und -(C6-C10)-Aryl-(C6-C10)-Aryl-. Aryl steht insbesondere für Phenyl, Naphthyl, Indenyl, Fluorenyl, Anthracenyl, Phenanthrenyl, Naphthacenyl, Chrysenyl, Pyrenyl, Coronenyl. Insbesondere steht Aryl für Phenyl, Naphthyl und Antracenyl.
[0016] Substituierte -(C6-C20)-Arylgruppen und -(C6-C20)-Aryl-(C6-C20)-Arylgruppen können, in Abhängigkeit von der Ringgröße, einen oder mehrere (z.B. 1, 2, 3, 4 oder 5) Substituenten aufweisen. Diese Substituenten sind vorzugsweise unabhängig voneinander ausgewählt unter - H, -(C1-C12)-Alkyl, -O-(C1-C12)-Alkyl, -O-(C6-C20)-Aryl, -(C6-C20)-Aryl, -Halogen (wie Cl, F, Br, I),-COO-(C1-C12)-Alkyl, -CONH-(C1-C12)-Alkyl, -(C6-C20)-Aryl-CON[(C1-C12)-Alkyl]2, -CO-(C1-C12)-Alkyl, -CO-(C6-C20)-Aryl, -COOH, -OH, -SO3H; -SO3Na, -NO2, -CN, -N[(C1-C12)-Alkyl]2-Substituierte -(C6-C20)-Arylgruppen und -(C6-C20)-Aryl-(C6-C20)-Arylgruppen sind vorzugsweise substituierte -(C6-C10)-Arylgruppen und -(C6-C10)-Aryl-(C6-C10)-Arylgruppen, insbesondere substituiertes Phenyl oder substituiertes Naphthyl oder substituiertes Anthracenyl. Substituierte -(C6-C20)-Arylgruppen tragen vorzugsweise eine oder mehrere z.B. 1, 2, 3, 4 oder 5 Substituenten, ausgewählt unter -(C1-C12)-Alkylgruppen, -(C1-C12)-Alkoxygruppen.
[0018] In einer Variante des Verfahrens sind R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 ausgewählt aus:
-H, -(C1-C12)-Alkyl, -O-(C1-C12)-Alkyl, -O-(C6-C20)-Aryl, -S-Alkyl, -S-Aryl, Halogen.
[0019] In Variante des Verfahrens sind R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 ausgewählt aus:
-H, -(C1-C12)-Alkyl, -O-(C1-C12)-Alkyl, -O-(C6-C20)-Aryl.
[0020] In Variante des Verfahrens sind R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 ausgewählt aus:
-H, -(C1-C12)-Alkyl, -O-(C1-C12)-Alkyl.
[0021] In Variante des Verfahrens sind R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 ausgewählt aus:
-(C1-C12)-Alkyl, -O-(C1-C12)-Alkyl.
[0022] In einer Variante des Verfahrens sind R9, R10, R11, R12 ausgewählt aus:
-H, -(C1-C12)-Alkyl, -O-(C1-C12)-Alkyl, -O-(C6-C20)-Aryl, -S-Alkyl, -S-Aryl, Halogen.
[0023] In einer Variante des Verfahrens sind R9, R10, R11, R12 ausgewählt aus:
-H, -(C1-C12)-Alkyl, -O-(C1-C12)-Alkyl, -O-(C6-C20)-Aryl.
[0024] In einer Variante des Verfahrens sind R9, R10, R11, R12 ausgewählt aus:
-H, -(C1-C12)-Alkyl, -O-(C1-C12)-Alkyl.
[0026] In einer Variante des Verfahrens sind R9, R10, R11, R12 ausgewählt aus:
-(C1-C12)-Alkyl, -O-(C1-C12)-Alkyl.
[0027] In einer Variante des Verfahrens erfolgt die Umsetzung im Verfahrensschritt a) unter Zusatz einer Base.
[0028] In einer Variante des Verfahrens erfolgt die Umsetzung im Verfahrensschritt a) unter Zusatz einer Base, welche ausgewählt ist aus: Aminen und Pyridinderivaten.
[0029] Vorzugsweise ist die Base ausgewählt aus: Triethylamin, Dimethylaminobutan, Di-isopropylethylamin, Dimethylaminopyridin, N-Methylpyrrolidon, Pyridin.
[0030] Besonders bevorzugt ist die Base ausgewählt aus: Triethylamin, Dimethylaminopyridin, Pyridin.
[0031] In einer Variante des Verfahrens wird das Edukt (E2) vorgelegt, und das Edukt (E1) hinzugetropft.
[0032] In einer Variante des Verfahrens wird das Edukt (E2) vor dem Hinzutropfen des Eduktes (E1) auf eine Temperatur im Bereich von -5 °C bis 5 °C heruntergekühlt.
[0033] In einer Variante des Verfahrens stehen die beiden Reste mindestens eines der vier folgenden Restepaare nicht für den gleichen Rest: R1 und R8, R2 und R7, R3 und R6, R4 und R5.
[0034] Durch das Merkmal, dass "die beiden Reste mindestens eines der vier folgenden Restepaare nicht für den gleichen Rest stehen: R1 und R8, R2 und R7, R3 und R6, R4 und R5 " wird zum Ausdruck gebracht, dass es sich um ein unsymmetrisches Biphenol handelt. Bei unsymmetrischen Biphenolen lassen sich die beiden Aromaten nicht durch eine zwischen ihnen liegende Spiegelebene aufeinander abbilden.
[0035] Zugelassen sind folgende Restepaarungen, wie beispielsweise:
R1 ungleich R8, R2 gleich R7, R3 gleich R6, R4 gleich R5,
R1 gleich R8, R2 gleich R7, R3 ungleich R6, R4 gleich R5.
[0036] Ober aber auch Restepaarungen bei denen mehr als nur ein Paar ungleich ist, wie beispielsweise:
R1 ungleich R8, R2 gleich R7, R3 ungleich R6, R4 gleich R5;
R1 ungleich R8, R2 ungleich R7, R3 ungleich R6, R4 gleich R5.
[0037] Ausgeschlossen wird lediglich der Fall, bei dem alle vier Restepaare jeweils paarweise für den gleichen Rest stehen:
R1 gleich R8, R2 gleich R7, R3 gleich R6, R4 gleich R5.
Hierbei würde es sich um ein symmetrisches Biphenol handeln.[0038] Neben dem oben beschriebenen Verfahren zur Herstellung von Triphosphiten wird auch ein Verfahren zur Herstellung von Diphosphiten beansprucht.
[0039] Verfahren umfassend den Verfahrensschritt:
b)
wobei die bei der Umsetzung anfallende Zwischenstufe (Z3) nicht isoliert wird:
wobei
R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19, R20 ausgewählt sind aus:
-H, -(C1-C12)-Alkyl, -O-(C1-C12)-Alkyl, -O-(C6-C20)-Aryl, -(C6-C20)-Aryl, -S-Alkyl, -S-Aryl, Halogen, -COO-(C1-C12)-Alkyl, -CONH-(C1-C12)-Alkyl, -CO-(C1-C12)-Alkyl, -CO-(C6-C20)-Aryl, -COOH, -OH, -SO3H, -CN, -N[(C1-C12)-Alkyl]2;
wobei die genannten Alkyl- und Arylgruppen substituiert sein können.[0040] In einer Variante des Verfahrens sind R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19, R20 ausgewählt aus:
-H, -(C1-C12)-Alkyl, -O-(C1-C12)-Alkyl, -O-(C6-C20)-Aryl, -S-Alkyl, -S-Aryl, Halogen.
[0041] In einer Variante des Verfahrens sind R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19, R20 ausgewählt aus:
-H, -(C1-C12)-Alkyl, -O-(C1-C12)-Alkyl, -O-(C6-C20)-Aryl.
[0042] In einer Variante des Verfahrens sind R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19, R20 ausgewählt aus:
-H, -(C1-C12)-Alkyl, -O-(C1-C12)-Alkyl.
[0043] In einer Variante des Verfahrens sind R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19, R20 ausgewählt aus:
-(C1-C12)-Alkyl, -O-(C1-C12)-Alkyl.
[0044] In einer Variante des Verfahrens stehen die beiden Reste mindestens eines der vier folgenden Restepaare nicht für den gleichen Rest: R13 und R20, R14 und R19, R15 und R18, R16 und R17.
[0045] Durch das Merkmal, dass "die beiden Reste mindestens eines der vier folgenden Restepaare nicht für den gleichen Rest stehen: R13 und R20, R14 und R19, R15 und R18, R16 und R17 " wird zum Ausdruck gebracht, dass es sich um ein unsymmetrisches Biphenol handelt. Bei unsymmetrischen Biphenolen lassen sich die beiden Aromaten nicht durch eine zwischen ihnen liegende Spiegelebene aufeinander abbilden.
[0046] Zugelassen sind folgende Restepaarungen, wie beispielsweise:
R13 ungleich R20, R14 gleich R19, R15 gleich R18, R16 gleich R17;
R13 gleich R20, R14 gleich R19, R15 ungleich R18, R16 gleich R17.
[0047] Ober aber auch Restepaarungen bei denen mehr als nur ein Paar ungleich ist, wie beispielsweise:
R13 ungleich R20, R14 gleich R19, R15 ungleich R18, R16 gleich R17;
R13 ungleich R20, R14 ungleich R19, R15 ungleich R18, R16 gleich R17.
[0048] Ausgeschlossen wird lediglich der Fall, bei dem alle vier Restepaare jeweils paarweise für den gleichen Rest stehen:
R13 gleich R20, R14 gleich R19, R15 gleich R18, R16 gleich R17.
Hierbei würde es sich um ein symmetrisches Biphenol handeln.[0049] In einer Variante des Verfahrens erfolgt die Umsetzung im Verfahrensschritt b) unter Zusatz einer Base.
[0050] In einer Variante des Verfahrens erfolgt die Umsetzung im Verfahrensschritt b) unter Zusatz einer Base, welche ausgewählt ist aus: Aminen und Pyridinderivaten.
[0051] Vorzugsweise ist die Base ausgewählt aus: Triethylamin, Dimethylaminobutan, Di-isopropylethylamin, Dimethylaminopyridin, N-Methylpyrrolidon, Pyridin.
[0052] Besonders bevorzugt ist die Base ausgewählt aus: Triethylamin, Dimethylaminopyridin, Pyridin.
[0054] In einer Variante des Verfahrens wird das Edukt (E3) vor dem Hinzutropfen von PCl3 auf eine Temperatur im Bereich von -5 °C bis 5 °C heruntergekühlt.
Allgemeine Arbeitsvorschriften
[0056] Alle nachfolgenden Präparationen wurden mit Standard-Schlenk-Technik unter Schutzgas durchgeführt. Die Lösungsmittel wurden vor Gebrauch über geeigneten Trocknungsmitteln getrocknet (Purification of Laboratory Chemicals, W. L. F. Armarego (Autor), Christina Chai (Autor), Butterworth Heinemann (Elsevier), 6. Auflage, Oxford 2009).
Phosphortrichlorid (Aldrich) wurde vor dem Einsatz unter Argon destilliert. Alle präparativen Arbeiten erfolgten in ausgeheizten Gefäßen. Die Charakterisierung der Produkte erfolgte mittels NMR-Spektroskopie. Chemische Verschiebungen (δ) werden in ppm angegeben. Die Referenzierung der 31P-NMR-Signale erfolgte gemäß: SR31P = SR1H * (BF31P / BF1H) = SR1H * 0,4048. (Robin K. Harris, Edwin D. Becker, Sonia M. Cabral de Menezes, Robin Goodfellow, and Pierre Granger, Pure Appl. Chem., 2001, 73, 1795-1818; Robin K. Harris, Edwin D. Becker, Sonia M. Cabral de Menezes, Pierre Granger, Roy E. Hoffman and Kurt W. Zilm, Pure Appl. Chem., 2008, 80, 59-84).
Synthese des Chlorophosphits
11-(Dibenzo[d,f][1,3,2]dioxaphosphepin-6-yloxy)-2-((2'(dibenzo[d,f][1,3,2]dioxaphosphepin-6-yloxy)-[1,1'-biphenyl]-2-yl)oxy)anthra[1,9-de][1,3,2]dioxaphosphinin.
[0059] Eine Lösung von Anthracen-1,8,9-triol (0,344 g; 1,520 mmol) in Toluol (6 ml) wurde mit Triethylamin (0,483 g; 4,773 mmol) versetzt, auf 0 °C gekühlt und zu dieser Mischung unter Rühren eine Lösung von 6-Chlorodibenzo[d,f][1,3,2]dioxaphosphepin (1,143 g; 4,560 mmol) in Toluol (15 ml) tropfenweise zugegeben. Die Reaktionsmischung wurde über Nacht bei Raumtemperatur gerührt und dann filtriert. Das Filtrat wurde im Vakuum bis zur Trockne eingedampft, der erhaltene gelbe Feststoff bei 50°C / 0,1 mbar getrocknet und dann aus Hexan (30 ml) umkristallisiert.
Ausbeute: 1,170 g (1,347 mmol; 89 %).
Elementaranalyse (berechnet für C50H31O9P3 = 868,71 g/ mol) C 69,13 (69,13); H 3,79 (3,60); P 10,74 (10,70)%.
31P-NMR (CD2Cl2): 103,8; 104,3; 142,7; 142,8; 145,1; 145,3 (zwei Isomere im Verhältnis 6:1) ppm.
1H-NMR (CD2Cl2): 6,67 (m, 1 H); 6,75 (m, 1 H); 6,80 (t, 1 H); 6,85-6,88 (m, 1 H); 6,93 (m, 1 H); 7,00 (m, 1 H); 7,08 (m, 1 H); 7,18-7,34 (m, 11 H); 7,37-7,46 (m, 8 H); 7,57-7,63 (m, 3 H); 7,74 (m, 1 H); 8,04 (s, 1 H) ppm.
13C-NMR für dominierendes Isomer (CD2Cl2): 111,2; 114,8 (d, JCP= 14,5 Hz); 115,4; 117,3 (d, JCP= 9,7 Hz); 119,8 (d, JCP= 11,6 Hz); 121,0; 122,3; 122,7; 122,8; 124,3; 124,7; 125,5; 125,6; 125,8; 125,9; 127,2; 128,6; 129,1; 129,4; 129,6 (d, JCP= 9,5 Hz); 129,8; 130,0 (d, JCP= 5,5 Hz); 130,4 (d, JCP= 3,6 Hz); 131,4 (d, JCP= 3,4 Hz); 131,7 (d, JCP= 3,1 Hz); 131,8; 132,3; 132,9; 135,2; 140,4 (d, JCP= 5,5 Hz); 144,3 (d, JCP= 3,5 Hz); 147,4 (d, JCP= 8,3 Hz); 149,2 (d, JCP= 10,1 Hz); 149,2 (d, JCP= 10,5 Hz); 149,5 (d, JCP= 9,1 Hz); 149,6 (d, JCP= 5,0 Hz); 149,6 (d, JCP= 6,5 Hz); 149,7 (d, JCP= 8,5 Hz) ppm.
ESI-TOF/HRMS: m/e 869,12508 (M+H)+.
[0060] Mit dem erfindungsgemäßen Verfahren lässt sich ein Anthracentriol-basiertes Triphosphit herstellen, welches das Phenolatanion des Diphosphits A als Teilstruktur enthält (vgl. Reaktionsschema 1), ohne dass diese Zwischenstufe A isoliert werden muss.
6,6'-((4'-(tert-Butyl)-3-methoxy-5-methyl-[1,1'-biphenyl]-2,2'-diyl)bis(oxy))bis(9-(tert-butyl)-4-methoxy-2-methyldibenzo[d,f][1,3,2]dioxaphosphepin)
Variante 1 (nichterfindungsgemäße, zweistufige Synthese):
9-(tert-Butyl)-6-chloro-4-methoxy-2-methyldibenzo[d,f][1,3,2]dioxaphosphepin
[0064] Zu einer auf 0 °C gekühlten Lösung von 4'-(tert-Butyl)-3-methoxy-5-methyl-[1,1'-biphenyl]-2,2'-diol (2,405 g; 8,398 mmol) in einer Mischung aus THF (25 ml) und Pyridin (2 ml) wird unter Rühren eine Lösung von Phosphortrichlorid (1,153 g; 8,398 mmol) in THF (10 ml) getropft. Das Reaktionsgemisch wird zunächst über Nacht bei Raumtemperatur und dann 30 h bei 70 °C gerührt. Es wird filtriert und das Filtrat im Vakuum zur Trockne eingeengt.
Ausbeute: 2,554 g (7,281 mmol; 87%).
31P-NMR (CD2Cl2): 178,1 ppm.
Das Produkt wurde wie erhalten in der folgenden Synthese eingesetzt.
Synthese von (1)
[0065] Eine Lösung von 4'-(tert-Butyl)-3-methoxy-5-methyl-[1,1'-biphenyl]-2,2'-diol (0,274 g; 0,957 mmol) in THF (10 ml) wurde mit einer Lösung von zwei Äquivalenten n-Butyllithium in Hexan (3,59 ml) bei -20 °C versetzt, die erhaltene Mischung noch 20 min bei dieser Temperatur gerührt und dann eine Lösung von 9-(tert-Butyl)-6-chloro-4-methoxy-2-methyldibenzo[d,f][1,3,2]dioxaphosphepin (0,792 g; 2,258 mmol) in THF (11 ml) bei Raumtemperatur zugegeben. Die Reaktionsmischung wurde über Nacht gerührt und das Lösungsmittel im Vakuum abgezogen. Toluol (25 ml) wurde zugegeben und die resultierende Suspension filtriert. Das Filtrat wurde nochmals über Kieselgel filtriert und das Lösungsmittel im Vakuum entfernt. Der erhaltene Feststoff wurde für 3 h bei 50°C / 0,1 mbar getrocknet. Ausbeute: 0,856 g (0,936 mmol; 98 %) als Gemisch von zwei Diastereomeren.
Elementaranalyse (berechnet für C54H60O9P2 = 915,01 g/ mol) C 70,67 (70,88); H 6,52 (6,61); P 6,69 (6,77) %.
31P-NMR (CD2Cl2): 141,9 (d, JPP= 7.8 Hz); 142,2 (d, JPP= 7.8 Hz); 145,1 (d, JPP= 7.8 Hz); 145,2 (d, JPP= 7.8 Hz) ppm.
1H-NMR (CD2Cl2): 1,22-1,33 (dd, 18 H); 1,37 (m, 9 H); 2,42 (m, 9 H); 3,81-3,88 (dd, 6 H); 4,02 (s, 3 H); 6,79-6,85 (m, 3 H, Harom); 6,88 (m, 2 H, Harom); 6,90-6,98 (m, 1 H, Harom); 6,95 (m, 1 H, Harom); 7,00-7,05 (m, 1 H, Harom); 7,20-7,35 (m, 4 H, Harom); 7,37-7,44 (m, 3 H, Harom) ppm.
13C-NMR (wegen starker Überlappungen im aromatischen Bereich werden nur die Werte für aliphatische Kohlenstoffatome in CD2Cl2 als Lösungsmittel angegeben) 21,4; 21,6; 31,3; 31,4; 31,5; 34,9; 34,9; 35,0; 56,4; 56,5; 56,8; 56,8 ppm.
ESI-TOF/HRMS: m/e 915,37826 (M+H)+.
Variante 2 (erfingunggemäße Eintopfsynthese):
[0067] Zu einer auf 0 °C gekühlten Lösung von 4'-(tert-Butyl)-3-methoxy-5-methyl-[1,1'-biphenyl]-2,2'-diol (1,0 g; 3,492 mmol) in einer Mischung aus Toluol (25 ml) und Triethylamin (1,5 ml) wird unter Rühren eine Lösung von Phosphortrichlorid (0,320 g; 2,326 mmol) in Toluol (20 ml) getropft. Nach Zugabe von weiterem Toluol (5 ml) wird das Reaktionsgemisch über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Es wird filtriert und das Filtrat im Vakuum zur Trockne eingeengt. Ausbeute: 1,06 g (99%).
31P-NMR (CD2Cl2): 141,9 (d, JPP= 7.8 Hz); 142,2 (d, JPP= 7.8 Hz); 145,1 (d, JPP= 7.8 Hz); 145,2 (d, JPP= 7.8 Hz) ppm, für die Hauptkomponente, welche 65% der Signalintensität im 31P-NMR-Spektrum (D1= 5 sec.) hält.
1. Verfahren umfassend den Verfahrensschritt:
a)
wobei die bei der Umsetzung anfallenden Zwischenstufen (Z1) und (Z2) nicht isoliert werden:
wobei
R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 ausgewählt sind aus:
-H, -(C1-C12)-Alkyl, -O-(C1-C12)-Alkyl, -O-(C6-C20)-Aryl, -(C6-C20)-Aryl, -S-Alkyl, -S-Aryl, Halogen, -COO-(C1-C12)-Alkyl, -CONH-(C1-C12)-Alkyl, -CO-(C1-C12)-Alkyl, -CO-(C6-C20)-Aryl, -COOH, -OH, -SO3H, -CN, -N[(C1-C12)-Alkyl]2;
R9, R10, R11, R12 ausgewählt sind aus:
-H, -(C1-C12)-Alkyl, -O-(C1-C12)-Alkyl, -O-(C6-C20)-Aryl, -(C6-C20)-Aryl, -S-Alkyl, -S-Aryl, Halogen, -COO-(C1-C12)-Alkyl, -CONH-(C1-C12)-Alkyl, -CO-(C1-C12)-Alkyl, -CO-(C6-C20)-Aryl, -COOH, -OH, -SO3H, -N[(C1-C12)-Alkyl]2;
wobei die genannten Alkyl- und Arylgruppen substituiert sein können.2. Verfahren nach Anspruch 1,
wobei R1, R2, R3, R4, R5, R6, R1, R8 ausgewählt sind aus:
wobei R1, R2, R3, R4, R5, R6, R1, R8 ausgewählt sind aus:
-H, -(C1-C12)-Alkyl, -O-(C1-C12)-Alkyl, -O-(C6-C20)-Aryl, -S-Alkyl, -S-Aryl, Halogen.
3. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 oder 2,
wobei R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 ausgewählt sind aus:
wobei R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 ausgewählt sind aus:
-H, -(C1-C12)-Alkyl, -O-(C1-C12)-Alkyl, -O-(C6-C20)-Aryl.
4. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 3,
wobei R9, R10, R11, R12 ausgewählt sind aus:
wobei R9, R10, R11, R12 ausgewählt sind aus:
-H, -(C1-C12)-Alkyl, -O-(C1-C12)-Alkyl, -O-(C6-C20)-Aryl, -S-Alkyl, -S-Aryl, Halogen.
5. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 4,
wobei R9, R10, R11, R12 ausgewählt sind aus:
wobei R9, R10, R11, R12 ausgewählt sind aus:
-H, -(C1-C12)-Alkyl, -O-(C1-C12)-Alkyl, -O-(C6-C20)-Aryl.
6. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 5,
wobei die Umsetzung im Verfahrensschritt a) unter Zusatz einer Base erfolgt.
wobei die Umsetzung im Verfahrensschritt a) unter Zusatz einer Base erfolgt.
7. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 6,
wobei das Edukt (E2) vorgelegt wird, und das Edukt (E1) hinzugetropft wird.
wobei das Edukt (E2) vorgelegt wird, und das Edukt (E1) hinzugetropft wird.
8. Verfahren nach Anspruch 7,
wobei das Edukt (E2) vor dem Hinzutropfen des Eduktes (E1) auf eine Temperatur im Bereich von -5 °C bis 5 °C heruntergekühlt wird.
wobei das Edukt (E2) vor dem Hinzutropfen des Eduktes (E1) auf eine Temperatur im Bereich von -5 °C bis 5 °C heruntergekühlt wird.
9. Verfahren umfassend den Verfahrensschritt:
b)
wobei die bei der Umsetzung anfallende Zwischenstufe (Z3) nicht isoliert wird:
wobei
R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19, R20 ausgewählt sind aus:
-H, -(C1-C12)-Alkyl, -O-(C1-C12)-Alkyl, -O-(C6-C20)-Aryl, -(C6-C20)-Aryl, -S-Alkyl, -S-Aryl, Halogen, -COO-(C1-C12)-Alkyl, -CONH-(C1-C12)-Alkyl, -CO-(C1-C12)-Alkyl, -CO-(C6-C20)-Aryl, -COOH, -OH, -SO3H, -CN, -N[(C1-C12)-Alkyl]2;
wobei die genannten Alkyl- und Arylgruppen substituiert sein können.10. Verfahren nach Anspruch 9,
wobei R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19, R20 ausgewählt sind aus:
wobei R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19, R20 ausgewählt sind aus:
-H, -(C1-C12)-Alkyl, -O-(C1-C12)-Alkyl, -O-(C6-C20)-Aryl, -S-Alkyl, -S-Aryl, Halogen.
11. Verfahren nach einem der Ansprüche 9 oder 10,
wobei R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19, R20 ausgewählt sind aus:
wobei R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19, R20 ausgewählt sind aus:
-H, -(C1-C12)-Alkyl, -O-(C1-C12)-Alkyl, -O-(C6-C20)-Aryl.
12. Verfahren nach einem der Ansprüche 9 bis 11,
wobei die beiden Reste mindestens eines der vier folgenden Restepaare nicht für den gleichen Rest stehen: R13 und R20, R14 und R19, R15, und R18, R16 und R17.
wobei die beiden Reste mindestens eines der vier folgenden Restepaare nicht für den gleichen Rest stehen: R13 und R20, R14 und R19, R15, und R18, R16 und R17.
13. Verfahren nach einem der Ansprüche 9 bis 12,
wobei die Umsetzung im Verfahrensschritt b) unter Zusatz einer Base erfolgt.
wobei die Umsetzung im Verfahrensschritt b) unter Zusatz einer Base erfolgt.
14. Verfahren nach einem der Ansprüche 9 bis 13,
wobei das Edukt (E3) vorgelegt wird, und das PCl3 hinzugetropft wird.
wobei das Edukt (E3) vorgelegt wird, und das PCl3 hinzugetropft wird.
15. Verfahren nach Anspruch 14,
wobei das Edukt (E3) vor dem Hinzutropfen von PCl3 auf eine Temperatur im Bereich von -5 °C bis 5 °C heruntergekühlt wird.
wobei das Edukt (E3) vor dem Hinzutropfen von PCl3 auf eine Temperatur im Bereich von -5 °C bis 5 °C heruntergekühlt wird.
Geänderte Patentansprüche gemäss Regel 137(2) EPÜ.
1. Verfahren umfassend den Verfahrensschritt:
wobei die bei der Umsetzung anfallenden Zwischenstufen (Z1) und (Z2) nicht isoliert werden:
wobei
R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 ausgewählt sind aus:
substituierte -(C1-C12)-Alkylgruppen und substituierte -(C1-C12)-Alkoxygruppen können in Abhängigkeit von ihrer Kettenlänge, einen oder mehrere Substituenten aufweisen; die Substituenten sind unabhängig voneinander ausgewählt unter -(C3-C12)-Cycloalkyl, -(C3-C12)-Heterocycloalkyl, -(C6-C20)-Aryl, Fluor, Chlor, Cyano, Formyl, Acyl oder Alkoxycarbonyl; substituierte -(C6-C20)-Arylgruppen und -(C6-C20)-Aryl-(C6-C20)-Arylgruppen können, in Abhängigkeit von der Ringgröße, einen oder mehrere Substituenten aufweisen; diese Substituenten sind unabhängig voneinander ausgewählt unter -H, -(C1-C12)-Alkyl, -O-(C1-C12)-Alkyl, -O-(C6-C20)-Aryl, -(C6-C20)-Aryl, -Halogen, -COO-(C1-C12)-Alkyl, -CONH-(C1-C12)-Alkyl, -(C6-C20)-Aryl-CON[(C1-C12)-Alkyl]2, -CO-(C1-C12)-Alkyl, -CO-(C6-C20)-Aryl, -COOH, -OH, -SO3H;-SO3Na, -NO2, -CN, -N[(C1-C12)-Alkyl]2.
wobei die bei der Umsetzung anfallenden Zwischenstufen (Z1) und (Z2) nicht isoliert werden:
wobei
R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 ausgewählt sind aus:
- H, -(C1-C12)-Alkyl, -O-(C1-C12)-Alkyl, -O-(C6-C20)-Aryl, -(C6-C20)-Aryl, -S-Alkyl, -S-Aryl, Halogen, -COO-(C1-C12)-Alkyl, -CONH-(C1-C12)-Alkyl, -CO-(C1-C12)-Alkyl, -CO-(C6-C20)-Aryl, -COOH, -OH, -S03H, -CN, -N[(C1-C12)-Alkyl]2;
R9, R10, R11, R12 ausgewählt sind aus:- H, -(C1-C12)-Alkyl, -O-(C1-C12)-Alkyl, -O-(C6-C20)-Aryl, -(C6-C20)-Aryl, -S-Alkyl, -S-Aryl, Halogen, -COO-(C1-C12)-Alkyl, -CONH-(C1-C12)-Alkyl, -CO-(C1-C12)-Alkyl, -CO-(C6-C20)-Aryl, -COOH, -OH, -SO3H, -N[(C1-C12)-Alkyl]2;
wobei die genannten Alkyl- und Arylgruppen wie folgt substituiert sein können:substituierte -(C1-C12)-Alkylgruppen und substituierte -(C1-C12)-Alkoxygruppen können in Abhängigkeit von ihrer Kettenlänge, einen oder mehrere Substituenten aufweisen; die Substituenten sind unabhängig voneinander ausgewählt unter -(C3-C12)-Cycloalkyl, -(C3-C12)-Heterocycloalkyl, -(C6-C20)-Aryl, Fluor, Chlor, Cyano, Formyl, Acyl oder Alkoxycarbonyl; substituierte -(C6-C20)-Arylgruppen und -(C6-C20)-Aryl-(C6-C20)-Arylgruppen können, in Abhängigkeit von der Ringgröße, einen oder mehrere Substituenten aufweisen; diese Substituenten sind unabhängig voneinander ausgewählt unter -H, -(C1-C12)-Alkyl, -O-(C1-C12)-Alkyl, -O-(C6-C20)-Aryl, -(C6-C20)-Aryl, -Halogen, -COO-(C1-C12)-Alkyl, -CONH-(C1-C12)-Alkyl, -(C6-C20)-Aryl-CON[(C1-C12)-Alkyl]2, -CO-(C1-C12)-Alkyl, -CO-(C6-C20)-Aryl, -COOH, -OH, -SO3H;-SO3Na, -NO2, -CN, -N[(C1-C12)-Alkyl]2.
2. Verfahren nach Anspruch 1,
wobei R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 ausgewählt sind aus:
wobei R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 ausgewählt sind aus:
- H, -(C1-C12)-Alkyl, -O-(C1-C12)-Alkyl, -O-(C6-C20)-Aryl, -S-Alkyl, -S-Aryl, Halogen.
3. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 oder 2,
wobei R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 ausgewählt sind aus:
wobei R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 ausgewählt sind aus:
- H, -(C1-C12)-Alkyl, -O-(C1-C12)-Alkyl, -O-(C6-C20)-Aryl.
4. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 3,
wobei R9, R10, R11, R12 ausgewählt sind aus:
wobei R9, R10, R11, R12 ausgewählt sind aus:
- H, -(C1-C12)-Alkyl, -O-(C1-C12)-Alkyl, -O-(C6-C20)-Aryl, -S-Alkyl, -S-Aryl, Halogen.
5. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 4,
wobei R9, R10, R11, R12 ausgewählt sind aus:
wobei R9, R10, R11, R12 ausgewählt sind aus:
- H, -(C1-C12)-Alkyl, -O-(C1-C12)-Alkyl, -O-(C6-C20)-Aryl.
6. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 5,
wobei die Umsetzung im Verfahrensschritt a) unter Zusatz einer Base erfolgt.
wobei die Umsetzung im Verfahrensschritt a) unter Zusatz einer Base erfolgt.
7. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 6,
wobei das Edukt (E2) vorgelegt wird, und das Edukt (E1) hinzugetropft wird.
wobei das Edukt (E2) vorgelegt wird, und das Edukt (E1) hinzugetropft wird.
8. Verfahren nach Anspruch 7,
wobei das Edukt (E2) vor dem Hinzutropfen des Eduktes (E1) auf eine Temperatur im Bereich von -5 °C bis 5 °C heruntergekühlt wird.
wobei das Edukt (E2) vor dem Hinzutropfen des Eduktes (E1) auf eine Temperatur im Bereich von -5 °C bis 5 °C heruntergekühlt wird.
IN DER BESCHREIBUNG AUFGEFÜHRTE DOKUMENTE
Diese Liste der vom Anmelder aufgeführten Dokumente wurde ausschließlich zur Information des Lesers aufgenommen und ist nicht Bestandteil des europäischen Patentdokumentes. Sie wurde mit größter Sorgfalt zusammengestellt; das EPA übernimmt jedoch keinerlei Haftung für etwaige Fehler oder Auslassungen.
In der Beschreibung aufgeführte Patentdokumente
In der Beschreibung aufgeführte Nicht-Patentliteratur
- PAUL C.J. KAMERPIET W.N.M. VAN LEEUWENPhosphorous(III) Ligands in Homogeneous Catalysis - Design and SynthesisJohn Wiley and Sons20120000 [0002]
- W. L. F. ARMAREGOCHRISTINA CHAIPurification of Laboratory ChemicalsButterworth Heinemann (Elsevier)20090000 [0056]
- ROBIN K. HARRISEDWIN D. BECKERSONIA M. CABRAL DE MENEZESROBIN GOODFELLOWPIERRE GRANGERPure Appl. Chem., 2001, vol. 73, 1795-1818 [0056]
- ROBIN K. HARRISEDWIN D. BECKERSONIA M. CABRAL DE MENEZESPIERRE GRANGERROY E. HOFFMANKURT W. ZILMPure Appl. Chem., 2008, vol. 80, 59-84 [0056]