[0001] Die Erfindung betrifft ein Arzneimittel zur Behandlung von Depressionen, das durch
einen Gehalt an einer Verbindung der Formel I
oder deren Säuren (Wirkstoff A) und 7-Chlor-1-methyl - 5 - phenyl - 1 H - 1,5 - benzodiazepin-2,4-(3H,5H)-dion
(Wirkstoff B) gekennzeichnet ist.
[0002] Die als Wirkstoff A verwendete Verbindung ist aus DBP 1 670 694 bekannt und trägt
den Namen "Nomifensin" (INN).
[0003] Nomifensin wird in Form des Hydrogenmaleinates als Arzneimittel für die Therapie
depressiver Zustände eingesetzt. Es ist das erste stark wirksame Antidepressivum,
das sich nicht von einem tricyclischen Ringsystem ableitet. Im Gegensatz zu den bekannten
tricyclischen Antidepressiva ist Nomifensin frei von ernsthaften Nebenwirkungen, vergl.
z.B. "Arzneimittelforschung", 23, (1973), 45-50.
[0004] Bei Depressionen, die mit ausgeprägten Angstzuständen einhergehen, hat es sich als
günstig erwiesen, neben der Ba sismedikation mit Nomifensin eine Begleittherapie mit
einem ausgesprochen anxiolytisch wirkenden Präparat durchzuführen.
[0005] Für die anxiolytische Begleittherapie hat sich das 7 - Chlor - 1 - methyl - 5 - phenyl
- 1 H - 1,5-benzodiazepin - 2,4 - (3H, 5H) - dion bewährt, das unter dem Namen Clobazam
(INN) bekannt geworden ist (vergl. z.B. La Chimica e I'Industria 51, (1969), 479-483).
[0006] Es hat sich nun als vorteilhaft herausgestellt, die beiden Wirkstoffe A und B in
einem pharmazeutischen Präparat zu kombinieren. Die Verwendung dieses Kombinationspräparates
bedingt nicht nur eine Vereinfachung der Medikation, sondem es hat sich darüber hinaus
gezeigt, daß überraschenderweise von den kombinierten Wirkstoffen für den gleichen
Therapieerfolg geringere Mengen erforderlich sind als bei separater Medikation.
[0007] Der Wirkstoff A ist eine basische Verbindung, die in den meisten Fällen vorteilhaft
in Form eines physiologisch verträglichen Salzes verwendet wird. Für Salze in Betracht
kommende Säuren sind z.B. Chlor-, Brom- und Jodwasserstoffsäure, Phosphorsäure, Schwefelsäure,
Amidosulfonsäure, Methylschwefelsäure, Salpetersäure, Ameisensäure, Essigsäure, Propionsäure,
Bernsteinsäure, Weinsäure, Milchsäure, Malonsäure, Fumarsäure, Zitronensäure, Äpfelsäure,
Schleimsäure, Benzoesäure, Salicylsäure, Acetursäure, Embonsäure, Naphthalin-1,5 -
disulfonsäure, Ascorbinsäure, Hydroxy- äthansulfonsäure, Benzolsulfonsäure, oder auch
synthetische Harze, die saure Gruppen enthalten.
[0008] Der Wirkstoff B ist eine neutrale Verbindung, die in Wasser schwer löslich ist. Ciobazam
wird daher vorteilhaft in mikronisierter Form verwendet.
[0009] Die erfindungsgemäße Wirkstoffkombination kann in den üblichen Anwendungsformen wie
Tabletten, Pulver, Kapseln, Suppositorien oder Dragees zur Anwendung kommen. Vorzugsweise
verwendet man Kapseln, Tabletten und Dragees. Es werden die üblichen pharmazeutischen
Hilfsstoffe, beispielsweise inerte Verdünnungsmittel und Bindemittel wie Milchzucker,
mikrokristalline Zellulose, Calciumcarbonat, Di- und Tricalciumphosphat, Polyäthylenglykol
4 000 - 6 000, Gelatine, Stärkeschleim, Sprengmittel wie Stärken, Ultraamylopektin,
Zellulose und Zellulosederivate, Aerosil, Schmiermittel wie Talkum, Magnesiumstearat,
Calciumstearat, Stearinsäure hinzugefügt.
[0010] Als Tabletten können auch solche eingesetzt werden, die aus mehreren Schichten bestehen.
Ihre Herstellung erfolgt beispielsweise durch Mischen der Wirkstoffe mit den pharmazeutischen
Hilfsstoffen nach üblichen galenischen Fertigungsmethoden.
[0011] Dragees können beispielsweise durch Überziehen von Kernen mit üblicherweise in Dragee-
überzügen verwendeten Mitteln, z.B. Rohrzucker, Gelatine, Gummi arabicum, Talkum,
Calciumkarbonat, Cera alba, Cera Carnauba, Aerosil erhalten werden. Die Herstellung
von Kapseln erfolgt ebenfalls in an sich bekannter Weise, wobei inerte Träger wie
Maisstärke, Talkum, Aerosil gemischt werden und vorzugsweise Gelatinekapseln Verwendung
finden. Auch in Form von Zäpfchen kann die erfindungsgemäße Kombination Einsatz finden,
wobei die üblichen Trägermittel wie Triglyceride gesättigter Fettsäuren, hydrierte
pflanzliche Fette zuzugeben sind.
[0012] Die bevorzugte Applikationsform für das erfindungsgemäße antidepressiv wirksame pharmazeutische
Präparat ist die orale Gabe. Hierzu kommt der Wirkstoff A in einer Dosis von 5 bis
50 mg pro Verabreichungseinheit in Betracht. Von Clobazam, dem Wirkstoff B, werden
2 bis 25 mg verwendet. In Fällen, die eine höhere Dosierung erfordern, kann ein entsprechendes
Mehrfaches der vorstehend genannten Dosierungen verabfolgt werden. Ausführungsbeispiele:
[0013] Die mikronisierten Wirkstoffe 1. und 2. werden mit den Zuschlägen 3.-7. homogen gemischt.
Die Mischung wird in bekannter Weise in Hartgelatine-Steckkapseln abgefüllt.
[0014] Die Tabletten-Mischung aus den Substanzen 1.-9. wird granuliert und zu bikonvexen
Tabletten verpresst.
Filmlacktabletten
[0015] Die Tabletten werden mit einem der üblichen Filmlacke überzogen.
Dragees
[0016] Das zur Herstellung von Tabletten angefertigte Granulat wird zu Drageekernen verpreßt.
Die Drageekerne werden in bekannter Weise dragiert.