Verfahren zur Herstellung von Brausetabletten und Brausetabletten

Abstract

 Es werden ein Verfahren zur Herstellung mechanisch stabiler, sich mit hoher Auflösegeschwindigkeit auszeichnender Brausetabletten und entsprechende Brausetabletten beschrieben. Die Brausetabletten bestehen aus mindestens einem Wirkstoff oder einer Wirkstoffkombination, mindestens einem Bindemittel, gegebenenfalls Trägerstoffen, wie Süßstoffen, Aromen, Farbstoffen, Duftstoffen, Weichmachern, Bleichmitteln, und Brausezusätzen. Bei der Herstellung werden der Wirkstoff oder die Wirkstoffkombination und gegebenenfalls die Trägerstoffe mit dem Bindemittel vermischt. Danach werden in einem klimatisierten Raum zu dieser Mischung die Brausezusätze zugegeben. Anschließend wird die mit den Brausezusätzen versetzte Mischung tablettiert. Als Bindemittel für die Brausetabletten wird Propylenglycol oder Glycerin verwendet.

Beschreibung

[0001] Die Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung von Brausetabletten nach dem Oberbegriff des Patentanspruches 1 und auf entsprechende Brausetabletten nach dem Oberbegriff des Patentanspruchs 4.

[0002] Bei der Herstellung von Brausetabletten ist es bekannt, Granulate als Vorstufe für die Brausetabletten auszubilden. Eine solche Granulierung ist jedoch mit Schwierigkeiten verbunden, da die Brausezusätze einer Brausetablette extrem feuchteempfindlich sind, und beispielsweise eine Zugabe von Wasser zu den Brausezusätzen immer mit einer Freisetzung von in den Brausezusätzen gebundenem Kohlendioxid einhergeht.

[0003] Neben den auf einer Granulierung der Einsatzstoffe aufbauenden Verfahren sind auch solche Verfahren zur Herstellung von Brausetabletten bekannt, bei denen die Einsatzstoffe direkt tablettiert werden. Ein solches Verfahren wird beispielsweise in der EP-A-0 219 337 beschrieben. Dabei wird nach dem Gegenstand dieser älteren Patentanmeldung pulverförmige Dextrose oder Sucrose als Bindemittel für die Brausetabletten verwendet. In Vergleichsbeispielen wird dieses Bindemittel mit verschiedenen Zuckeraustauschstoffen als Bindemittel verglichen. Bei der Verwendung von Dextrose und/oder Sucrose als Bindemittel beträgt der Bindemittelanteil 10 bis 40 % des Gesamtgewichts der Brausetabletten.

[0004] Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, ein Verfahren zur Herstellung von stabilen, sich mit hoher Auflösegeschwindigkeit auszeichnenden Brausetabletten aufzuzeigen, das mit geringem Aufwand durchführbar ist, bei dem beliebige Wirkstoffe oder Wirkstoffkombinationen verarbeitbar sind und bei dem nur ein geringer Bindemittelanteil am Gesamtgewicht der Brausetabletten erforderlich ist. Daneben soll eine Brausetablette aufgezeigt werden, die bei einfacher Herstellbarkeit mechanisch stabil ist und sich mit hoher Auflösegeschwindigkeit auszeichnet.

[0005] Erfindungsgemäß wird diese Aufgabe bei dem Verfahren durch die Merkmale des Patentanspruchs 1 und bei den Brausetabletten durch die Merkmale des Patentanspruchs 3 gelöst. Propylenglykol oder Glycerin als Bindemittel sind in sehr kleinen Anteilen ausreichend, um bei den Brausetabletten die gewünschten mechanischen Eigenschaften bei Einhaltung des gewünschten Auflösungsverhaltens zu erreichen. Auch die Handhabung des Bindemittels Propylenglykol bzw. Glycerin ist sehr einfach. Es ist mit dem Wirkstoff oder der Wirkstoffkombination und ggfs. den Trägerstoffen mischbar, ohne daß deren Schüttfähigkeit und damit deren leichte Mischfähigkeit mit den Brausezusätzen verlorengeht. Gleichzeitig besteht keine Gefahr, daß das Bindemittel zu einem Kohlendioxidverlust bei den Brausezusätzen führt.

[0006] Die bei dem erfindungsgemäßen Verfahren und den erfindungsgemäßen Brausetabletten einsetzbaren Wirkstoffe sind in keiner Weise eingeschränkt. Sie schließen beispielsweise Calcium-, Magnesium-, Kalium-, Eisen-II-Salze, Vitamin E, Vitamin C, Paracetamol, Cimetidin, Piracetam, Acetylsalicylsäure, Ambroxol, Indometacin und Acetylcystein sowie beliebige andere Wirkstoffe ein.

[0007] Die verwendbaren Wirkstoffkombinationen umfassen u. a. Multivitamine, Multivitamine mit Mineralsalzen, Betacarotin mit Vitamin E und/oder Vitamin C, Vitamin C mit Mineralsalzen, anionische und/oder nicht-ionische Tenside und andere waschaktive Substanzen. Daneben sind sämtlich oral in Lösungsform verabreichbare Wirkstoffkombinationen einsetzbar.

[0008] Die ggfs. einzusetzenden Trägerstoffe können Geschmackskorrigenzien, beispielsweise Süßstoffe, Zuckeraustauschstoffe, Aromen, oder zusätzlich oder alternativ einzusetzende weitere Trägerstoffe, wie Farb- oder Duftstoffe, sein. Entsprechende Trägerstoffe sind dem Fachmann in großer Zahl bekannt. Ihre Auswahl ist abhängig vom gewünschten Ergebnis, insbesondere hinsichtlich des Geschmacks der aufgelösten Brausetabletten und liegt im Bereich des Wissens des Fachmanns.

[0009] Dem Fachmann sind geeignete Zusammensetzungen der Brausezusätze für die Brausetabletten ebenfalls bekannt. Derartige Brausezusätze bestehen aus einer Basenkomponente und einer Säurekomponente, wobei insbesondere die Säurekomponente gleichzeitig als Wirkstoff Verwendung finden kann. Bekanntes Beispiel hierfür ist Ascorbinsäure (Vitamin C). Üblicherweise verwendete und auch hier geeignete Basenkomponenten sind Natriumcarbonat, Natriumhydrogencarbonat, Kaliumcarbonat, Kaliumhydrogencarbonat und Calciumcarbonat. Als Säurekomponenten kommen neben Ascorbinsäure Mononatriumcitrat, Weinsäure und/oder Citronensäure in Betracht.

[0010] Vorteilhafte Ausgestaltungen des erfindungsgemäßen Verfahrens sind in den Unteransprüchen 2 bis 3 beschrieben. Vorteilhafte Ausgestaltungen, die sowohl das Verfahren als auch die erfindungsgemäßen Brausetabletten betreffen, sind in den Unteransprüchen 5 bis 10 enthalten.

[0011] Ein besonderer Vorteil des Verfahrens zur Herstellung der Brausetabletten ist der geringe apparative und auch zeitliche Aufwand bei gleichzeitiger großer Freiheit hinsichtlich der eingesetzten Wirkstoffe bzw. Wirkstoffkombinationen. So ist das Verfahren sowohl geeignet zur Herstellung pharmazeutischer Brausetabletten als auch von Diät-Brausetabletten als auch von Brausetabletten in Form von Waschmittel-, Bade- und Entkalkungstabletten.

[0012] Die Erfindung wird durch die nachfolgenden Ausführungsbeispiele näher erläutert.

[0013] Dabei entspricht das Vorgehen in allen Beispielen dem in der Figur schematisch wiedergegebenen Verfahrensablauf. Der Wirkstoff bzw. die Wirkstoffkombination 1 wird zusammen mit Süßstoffen, Füllstoffen und Farbstoffen 2 sowie Aromastoffen 3 in einem Intensivmischer 4 vermischt. Anschließend wird das Bindemittel 5 aufgesprüht und nochmals intensiv vermischt. Dann wird der Inhalt des Intensivmischers 4 über ein Frewitt 6 mit einer Siebweite von 1 mm in einen Chargenmischer 7 überführt. In dem Chargenmischer 7 werden die Brausezusätze in Form einer Säurekomponente 8 und einer Basenkomponente 9 zugegeben. Nach dem Mischen im Chargenmischer 7 wird die Tablettiermischung der Tablettierung 10 zugeführt. Die fertigen Brausetabletten gelangen anschließend zur Röhrchenabfüllung 11.

Beispiel 1.1

Acetylsalicylsäure 500 mg Brausetablette

[0014]    100,000 kg Acetylsalicylsäure
   10,000 kg primäres Natriumphosphat
   4,000 kg Tylose C 300 P
werden im Intensivmischer 3 min gemischt.

[0015] 0,100 kg Propylenglycol werden zugegeben und nochmals kurzzeitig gemischt.

[0016] Das Acetylsalicylsäure-Konzentrat wird im klimatisierten Raum (relative Luftfeuchtigkeit < 25 %) in einem geeigneten Mischer mit
   186,000 kg Citronensäure
   240,000 kg Natriumhydrogencarbonat
ca. 10 bis 15 min gemischt.

[0017] Die resultierenden 539,900 kg Tablettiermischung werden auf einer Tablettenpresse unter externer Schmierung mit weniger als 0,100 kg Magnesiumstearat zu 200.000 Rundtabletten mit 22 mm Durchmesser und einem Tablettengewicht von 2,7 g verpreßt.

[0018] Die Tablettenhärte beträgt 45 bis 55 N.

Beispiel 1.2

Acetylsalicylsäure + Vitamin C Brausetablette

[0019]    75,000 kg Acetylsalicylsäure
   18,750 kg Ascorbinsäure
   3,000 kg primäres Natriumphosphat
   1,350 kg Natriumsacharin
   4,500 kg Fruchtaroma
werden im Intensivmischer 3 min gemischt.

[0020] 0,075 kg Propylenglycol werden zugegeben und nochmals kurzzeitig gemischt.

[0021] Das Acetylsalicylsäure-Vitamin C-Süßstoff-Aromakonzentrat wird im klimatisierten Raum (relative Luftfeuchtigkeit < 25 %) in einem geeigneten Mischer mit
   182,400 kg Citronensäure
   254,850 kg Natriumbicarbonat
ca. 10 bis 15 min gemischt.

[0022] Die resultierenden 539,925 kg Tablettiermischung werden auf einer Tablettenpresse unter externer Schmierung mit 0,075 kg Magnesiumstearat zu 150.000 Rundtabletten mit 25 mm Durchmesser und einem Tablettengewicht von 3,6 g verpreßt.

[0023] Die Tablettenhärte beträgt nach dem Tablettieren >50 N und nach weiteren 24 h >100 N.

Beispiel 2.1

Paracetamol 500 mg Brausetablette

[0024]    25,000 kg Paracetamol
   1,750 kg Natriumsaccharinat
   15,000 kg Maltodextrin
   4,000 kg Fruchtaroma
werden im Intensivmischer 3 min gemischt.

[0025] 0,150 kg Propylenglycol werden zugegeben und nochmals kurzzeitig gemischt.

[0026] Das Paracetamol-Süßstoff-Aromakonzentrat wird im klimatisierten Raum (relative Luftfeuchtigkeit < 25 %) in einem geeigneten Mischer mit
   35,000 kg Citronensäure
   69,000 kg Natriumbicarbonat
ca. 10 bis 15 min gemischt.

[0027] Die resultierenden 149,900 kg Tablettiermischung werden auf einer Tablettenpresse unter externer Schmierung mit weniger als 0,100 kg Magnesiumstearat zu 50.000 Rundtabletten mit 22 mm Durchmesser und einem Tablettengewicht von 3 g verpreßt.

Beispiel 2.2

Paracetamol + Vitamin C Brausetablette

[0028]    25,000 kg Paracetamol
   10,000 kg Ascorbinsäure
   1,750 kg Natriumsacharinat
   7,500 kg Maltodextrin
   7,500 kg Karion Instant
   4,000 kg Fruchtaroma
werden im Intensivmischer 3 min gemischt.

[0029] 0,150 kg Propylenglycol werden zugegeben und nochmals kurzzeitig gemischt.

[0030] Das Paracetamol-Vitamin C-Süßstoff-Aromakonzentrat wird im klimatisierten Raum (relative Luftfeuchtigkeit < 25 %) in einem geeigneten Mischer mit
   41,000 kg Citronensäure
   53,250 kg Natriumbicarbonat
ca. 10 bis 15 min gemischt.

[0031] Die resultierenden 150,150 kg Tablettiermischung werden auf einer Tablettenpresse unter externer Schmierung mit 0,100 kg Magnesiumstearat zu 50.000 Rundtabletten mit 22 mm Durchmesser und einem Tablettengewicht von 3 g verpreßt.

[0032] Die Tablettenhärte beträgt 30 bis 50 N.

Beispiel 3.1

Acetylcystein 100 mg Brausetablette

[0033]    5,000 kg Acetylcystein
   1,000 kg Aspartam
   2,000 kg Fruchtaroma
werden im Intensivmischer 3 min gemischt.

[0034] 0,0075 kg Propylenglycol werden zugegeben und nochmals kurzzeitig gemischt.

[0035] Das Acetylcystein-Süßstoff-Aromakonzentrat wird im klimatisierten Raum (relative Luftfeuchtigkeit < 25 %) in einem geeigneten Mischer mit
   78,950 kg Citronensäure
   58,030 kg Natriumbicarbonat
ca. 10 bis 15 min gemischt.

[0036] Die resultierenden 144,975 kg Tablettiermischung werden auf einer Tablettenpresse unter externer Schmierung mit weniger als 0,025 kg Magnesiumstearat zu 50.000 Rundtabletten mit 22 mm Durchmesser und einem Tablettengewicht von 2,9 g verpreßt.

[0037] Die Tablettenhärte beträgt 40 bis 50 N.

Beispiel 3.2

Acetylcystein 400 mg Brausetablette

[0038]    20,000 kg Acetylcystein
   1,000 kg Aspartam
   2,500 kg Fruchtaroma
werden im Intensivmischer 3 min gemischt.

[0039] 0,006 kg Propylenglycol werden zugegeben und nochmals kurzzeitig gemischt.

[0040] Das Acetylcystein-Süßstoff-Aromakonzentrat wird im klimatisierten Raum (relative Luftfeuchtigkeit < 25 %) in einem geeigneten Mischer mit
   66,650 kg Citronensäure
   52,841 kg Natriumbicarbonat
ca. 10 bis 15 min gemischt.

[0041] Die resultierenden 142,977 kg Tablettiermischung werden auf einer Tablettenpresse unter externer Schmierung mit weniger als 0,025 kg Magnesiumstearat zu 50.000 Rundtabletten mit 22 mm Durchmesser und einem Tablettengewicht von 2,86 g verpreßt.

[0042] Die Tablettenhärte beträgt 40 bis 60 N.

Beispiel 4.1

Ambroxol 30 mg Brausetablette

[0043]    3,000 kg Ambroxol
   0,400 kg Natriumsaccharinat
   1,125 kg Aspartam
   0,030 kg Kollidon 25
   0,050 kg Macrogol 6000
   25,510 kg Maltodextrin
   25,510 kg Karion Instant
   5,000 kg Fruchtaroma
werden im Intensivmischer 3 min gemischt.

[0044] 0,375 kg Propylenglycol werden zugegeben und nochmals kurzzeitig gemischt.

[0045] Das Ambroxol-Farbstoff-Süßstoff-Aromakonzentrat wird im klimatisierten Raum (relative Luftfeuchtigkeit < 25 %) in einem geeigneten Mischer mit
   118,850 kg Citronensäure
   100,150 kg Natriumbicarbonat
ca. 10 bis 15 min gemischt.

[0046] Die resultierenden 280,000 kg Tablettiermischung werden auf einer Tablettenpresse unter externer Schmierung mit weniger als 0,050 kg Magnesiumstearat zu 100.000 Rundtabletten mit 22 mm Durchmesser und einem Tablettengewicht von 2,8 g verpreßt.

[0047] Die Tablettenhärte sofort nach dem Tablettieren beträgt >50 N.

Beispiel 4.2

Ambroxol 60 mg Brausetablette

[0048]    6,000 kg Ambroxol
   0,500 kg Natriumsaccharinat
   1,100 kg Aspartam
   0,030 kg Kollidon 25
   0,050 kg Macrogol 6000
   23,160 kg Maltodextrin
   23,160 kg Karion Instant
   6,000 kg Fruchtaroma
werden im Intensivmischer 3 min gemischt.

[0049] 0,400 kg Propylenglycol werden zugegeben und nochmals kurzzeitig gemischt.

[0050] Das Ambroxol-Farbstoff-Süßstoff-Aromakonzentrat wird im klimatisierten Raum (relative Luftfeuchtigkeit < 25 %) in einem geeigneten Mischer mit
   119,180 kg Citronensäure
   100,420 kg Natriumbicarbonat
ca. 10 bis 15 min gemischt.

[0051] Die resultierenden 280,000 kg Tablettiermischung werden auf einer Tablettenpresse unter externer Schmierung mit weniger als 0,050 kg Magnesiumstearat zu 100.000 Rundtabletten mit 22 mm Durchmesser und einem Tablettengewicht von 2,8 g verpreßt.

[0052] Die Tablettenhärte sofort nach dem Tablettieren beträgt >50 N.

Beispiel 5

Cimetidin 200 mg Brausetablette

[0053]    10,000 kg Cimetidin
   2,000 kg Natriumcyclamat
   0,500 kg Natriumsaccharinat
   20,000 kg Sorbitol
   8,000 kg Fruchtaroma
werden im Intensivmischer 3 min gemischt.

[0054] 0,500 kg Propylenglycol werden zugegeben und nochmals kurzzeitig gemischt.

[0055] Das Ambroxol-Farbstoff-Süßstoff-Aromakonzentrat wird im klimatisierten Raum (relative Luftfeuchtigkeit < 25 %) in einem geeigneten Mischer mit
   42,500 kg Citronensäure
   75,500 kg Natriumbicarbonat
ca. 10 bis 15 min gemischt.

[0056] Die resultierenden 159,000 kg Tablettiermischung werden auf einer Tablettenpresse unter externer Schmierung mit weniger als 0,075 kg Magnesiumstearat zu 100.000 Rundtabletten mit 22 mm Durchmesser und einem Tablettengewicht von 3,18 g verpreßt.

[0057] Die Tablettenhärte beträgt 40 bis 70 N.

Beispiel 6.1

Vitamin C 225 mg Brausetablette

[0058]    11,250 kg Ascorbinsäure
   1,000 kg Natriumcyclamat
   0,350 kg Natriumsaccharinat
   0,005 kg Riboflavin
   20,000 kg Sorbitol
   2,500 kg Maltodextrin
   0,500 kg Fruchtaroma
werden im Intensivmischer 3 min gemischt.

[0059] 0,125 kg Propylenglycol werden zugegeben und nochmals kurzzeitig gemischt.

[0060] Das Ascorbinsäure-Farbstoff-Süßstoff-Aromakonzentrat wird im klimatisierten Raum (relative Luftfeuchtigkeit < 25 %) in einem geeigneten Mischer mit
   94,145 kg Citronensäure
   70,000 kg Natriumbicarbonat
ca. 10 bis 15 min gemischt.

[0061] Die resultierenden 199,875 kg Tablettiermischung werden auf einer Tablettenpresse unter externer Schmierung mit weniger als 0,125 kg Magnesiumstearat zu 50.000 Rundtabletten mit 25 mm Durchmesser und einem Tablettengewicht von 4 g verpreßt.

Beispiel 6.2

Vitamin C 500 mg Brausetablette

[0062]    25,000 kg Ascorbinsäure
   1,500 kg Natriumcyclamat
   0,500 kg Natriumsaccharinat
   0,075 kg Riboflavin
   0,050 kg Beta-Carotin
   6,000 kg Sorbitol
   1,500 kg Fruchtaroma
werden im Intensivmischer 3 min gemischt.

[0063] 0,250 kg Propylenglycol werden zugegeben und nochmals kurzzeitig gemischt.

[0064] Das Ascorbinsäure-Farbstoff-Süßstoff-Aromakonzentrat wird im klimatisierten Raum (relative Luftfeuchtigkeit < 25 %) in einem geeigneten Mischer mit
   29,000 kg Citronensäure
   36,000 kg Natriumbicarbonat
ca. 10 bis 15 min gemischt.

[0065] Die resultierenden 99,875 kg Tablettiermischung werden auf einer Tablettenpresse unter externer Schmierung mit weniger als 0,125 kg Silikonöl zu 50.000 Rundtabletten mit 20 mm Durchmesser und einem Tablettengewicht von 2 g verpreßt.

Beispiel 6.3

Vitamin C 1000 mg Brausetablette

[0066]    50,000 kg Ascorbinsäure
   2,500 kg Natriumcyclamat
   0,500 kg Natriumsaccharinat
   0,750 kg Kollidon 30
   4,000 kg Maltodextrin
   8,500 kg Sorbitol
   2,500 kg Fruchtaroma
werden im Intensivmischer 3 min gemischt.

[0067] 0,500 kg Propylenglycol werden zugegeben und nochmals kurzzeitig gemischt.

[0068] Das Ascorbinsäure-Farbstoff-Süßstoff-Aromakonzentrat wird im klimatisierten Raum (relative Luftfeuchtigkeit < 25 %) in einem geeigneten Mischer mit
   0,500 kg Citronensäure
   32,400 kg Mononatriumcitrat
   29,750 kg Natriumbicarbonat
ca. 10 bis 15 min gemischt.

[0069] Die resultierenden 131,900 kg Tablettiermischung werden auf einer Tablettenpresse unter externer Schmierung mit weniger als 0,100 kg Silikonöl zu 50.000 Rundtabletten mit 22 mm Durchmesser und einem Tablettengewicht von 2,64 g verpreßt.

Beispiel 7.1

Calcium-Gluconat Brausetablette

[0070]    50,000 kg Calciumgluconatmonohydrat
   2,000 kg Natriumcyclamat
   0,650 kg Natriumsaccharinat
   0,005 kg Riboflavin
   4,000 kg Karion Instant
   1,750 kg Fruchtaroma
werden im Intensivmischer 3 min gemischt.

[0071] 0,750 kg Propylenglycol werden zugegeben und nochmals kurzzeitig gemischt.

[0072] Das Calcium-Farbstoff-Süßstoff-Aromakonzentrat wird im klimatisierten Raum (relative Luftfeuchtigkeit < 25 %) in einem geeigneten Mischer mit
   97,000 kg Citronensäure
   54,000 kg Natriumbicarbonat
ca. 10 bis 15 min gemischt.

[0073] Die resultierenden 210,200 kg Tablettiermischung werden auf einer Tablettenpresse unter externer Schmierung mit weniger als 0,050 kg Magnesiumstearat zu 50.000 Rundtabletten mit 25 mm Durchmesser und einem Tablettengewicht von 4,2 g verpreßt.

[0074] Die Tablettenhärte beträgt 40 bis 50 N.

Beispiel 7.2

Calcium 500 mg Brausetablette

[0075]    150,000 kg Calciumcarbonat
   4,800 kg Natriumcyclamat
   1,440 kg Natriumsaccharinat
   0,012 kg Riboflavin
   3,600 kg Karion Instant
   4,200 kg Fruchtaroma
werden im Intensivmischer 3 min gemischt.

[0076] 3,600 kg Propylenglycol werden zugegeben und nochmals kurzzeitig gemischt.

[0077] Das Calcium-Farbstoff-Süßstoff-Aromakonzentrat wird im klimatisierten Raum (relative Luftfeuchtigkeit < 25 %) in einem geeigneten Mischer mit
   433,788 kg Citronensäure
   178,560 kg Natriumbicarbonat
ca. 10 bis 15 min gemischt.

[0078] Die resultierenden 779,800 kg Tablettiermischung werden auf einer Tablettenpresse unter externer Schmierung mit weniger als 0,200 kg Magnesiumstearat zu 120.000 Rundtabletten mit 25 mm Durchmesser und einem Tablettengewicht von 6,5 g verpreßt.

[0079] Die Tablettenhärte beträgt 40 bis 50 N.

Beispiel 7.3

Calcium 500 mg Brausetablette (ohne Natrium)

[0080]    62,500 kg Calciumcarbonat
   1,000 kg Natriumcyclamat
   0,350 kg Natriumsaccharinat
   2,000 kg Maltodextrin
   1,500 kg Fruchtaroma
werden im Intensivmischer 3 min gemischt.

[0081] 2,500 kg Propylenglycol werden zugegeben und nochmals kurzzeitig gemischt.

[0082] Das Calcium-Farbstoff-Süßstoff-Aromakonzentrat wird im klimatisierten Raum (relative Luftfeuchtigkeit < 25 %) in einem geeigneten Mischer mit
   100,000 kg Citronensäure
ca. 10 bis 15 min gemischt.

[0083] Die resultierenden 169,850 kg Tablettiermischung werden auf einer Tablettenpresse unter externer Schmierung mit weniger als 0,150 kg Silikonöl zu 50.000 Rundtabletten mit 22 mm Durchmesser und einem Tablettengewicht von 3,4 g verpreßt.

Beispiel 7.4

Calcium + Vitamin C Brausetablette

[0084]    150,000 kg Calciumcarbonat
   15,000 kg Ascorbinsäure
   5,400 kg Natriumcyclamat
   1,440 kg Natriumsaccharinat
   0,180 kg Riboflavin
   2,400 kg Rote Beete Pulver
   4,620 kg Fruchtaroma
werden im Intensivmischer 3 min gemischt.

[0085] 3,000 kg Propylenglycol werden zugegeben und nochmals kurzzeitig gemischt.

[0086] Das Calcium-Vitamin C-Farbstoff-Süßstoff-Aromakonzentrat wird im klimatisierten Raum (relative Luftfeuchtigkeit < 25 %) in einem geeigneten Mischer mit
   426,360 kg Citronensäure
   171,600 kg Natriumbicarbonat
ca. 10 bis 15 min gemischt.

[0087] Die resultierenden 780,000 kg Tablettiermischung werden auf einer Tablettenpresse unter externer Schmierung mit weniger als 0,200 kg Magnesiumstearat zu 120.000 Rundtabletten mit 25 mm Durchmesser und einem Tablettengewicht von 6,5 g verpreßt.

[0088] Die Tablettenhärte beträgt 40 bis 50 N.

Beispiel 8.1

Magnesium 150 mg Brausetablette

[0089]    140,400 kg Magnesiumhydroxidcarbonat
   9,600 kg Natriumcyclamat
   3,000 kg Natriumsaccharinat
   0,048 kg Riboflavin
   12,000 kg Maltodextrin
   12,480 kg Fruchtaroma
werden im Intensivmischer 3 min gemischt.

[0090] 7,200 kg Propylenglycol werden zugegeben und nochmals kurzzeitig gemischt.

[0091] Das Magnesium-Farbstoff-Süßstoff-Aromakonzentrat wird im klimatisierten Raum (relative Luftfeuchtigkeit < 25 %) in einem geeigneten Mischer mit
   844,392 kg Citronensäure
   530,880 kg Natriumbicarbonat
ca. 10 bis 15 min gemischt.

[0092] Die resultierenden 1559,800 kg Tablettiermischung werden auf einer Tablettenpresse unter externer Schmierung mit weniger als 0,200 kg Magnesiumstearat zu 240.000 Rundtabletten mit 25 mm Durchmesser und einem Tablettengewicht von 6,5 g verpreßt.

[0093] Die Tablettenhärte beträgt 50 bis 70 N.

Beispiel 8.2

Magnesium + Vitamin C Brausetablette

[0094]    81,960 kg Magnesiumcarbonat
   15,000 kg Ascorbinsäure
   4,200 kg Natriumcyclamat
   1,200 kg Natriumsaccharinat
   12,000 kg Maltodextrin
   4,800 kg Fruchtaroma
werden im Intensivmischer 3 min gemischt.

[0095] 3,600 kg Propylenglycol werden zugegeben und nochmals kurzzeitig gemischt.

[0096] Das Magnesium-Vitamin C-Farbstoff-Süßstoff-Aromakonzentrat wird im klimatisierten Raum (relative Luftfeuchtigkeit < 25 %) in einem geeigneten Mischer mit
   2,160 kg Rote Beete Pulver
   0,720 kg Riboflavin
   427,550 kg Citronensäure
   226,800 kg Natriumbicarbonat
ca. 10 bis 15 min gemischt.

[0097] Die resultierenden 779,800 kg Tablettiermischung werden auf einer Tablettenpresse unter externer Schmierung mit weniger als 0,200 kg Magnesiumstearat zu 120.000 Rundtabletten mit 25 mm Durchmesser und einem Tablettengewicht von 6,5 g verpreßt.

[0098] Die Tablettenhärte beträgt 50 bis 70 N.

Beispiel 9

Vitamin E Brausetablette

[0099]    7,500 kg Vitamin E Acetat
   1,250 kg Natriumsaccharinat
   28,000 kg Maltodextrin
   1,250 kg Rote Beete Pulver
   0,250 kg Riboflavin
   2,000 kg Karion Instant
   1,250 kg Fruchtaroma
werden im Intensivmischer 3 min gemischt.

[0100] 0,125 kg Propylenglycol werden zugegeben und nochmals kurzzeitig gemischt.

[0101] Das Vitamin E-Farbstoff-Süßstoff-Aromakonzentrat wird im klimatisierten Raum (relative Luftfeuchtigkeit < 25 %) in einem geeigneten Mischer mit
   97,250 kg Citronensäure
   66,000 kg Natriumbicarbonat
ca. 10 bis 15 min gemischt.

[0102] Die resultierenden 204,875 kg Tablettiermischung werden auf einer Tablettenpresse unter externer Schmierung mit weniger als 0,125 kg Silikonöl zu 50.000 Rundtabletten mit 25 mm Durchmesser und einem Tablettengewicht von 4,1 g verpreßt.

Beispiel 10.1

Multivitamin Brausetablette

[0103]    72,000 kg Multivitaminmischung
   6,300 kg Natriumcyclamat
   1,980 kg Natriumsaccharinat
   40,500 kg Karion Instant
   24,300 kg Maltodextrin
   4,500 kg Fruchtaroma
werden im Intensivmischer 3 min gemischt.

[0104] 1,260 kg Propylenglycol werden zugegeben und nochmals kurzzeitig gemischt.

[0105] Das Multivitamin-Farbstoff-Süßstoff-Aromakonzentrat wird im klimatisierten Raum (relative Luftfeuchtigkeit < 25 %) in einem geeigneten Mischer mit
   2,700 kg Rote Beete Pulver
   404,460 kg Citronensäure
   252,000 kg Natriumbicarbonat
ca. 10 bis 15 min gemischt.

[0106] Die resultierenden 809,500 kg Tablettiermischung werden auf einer Tablettenpresse unter externer Schmierung mit weniger als 0,500 kg Magnesiumstearat zu 180.000 Rundtabletten mit 25 mm Durchmesser und einem Tablettengewicht von 4,5 g verpreßt.

[0107] Die Tablettenhärte beträgt 70 bis 80 N.

Beispiel 10.2

Multivitamin + Mineral Brausetablette

[0108]    72,000 kg Multivitaminmischung
   45,000 kg Calciumcarbonat
   79,200 kg Kaliumhydrogenphosphat
   21,870 kg Magnesiumcarbonat
   6,300 kg Natriumsaccharinat
   18,900 kg Maltodextrin
   9,000 kg Fruchtaroma
werden im Intensivmischer 3 min gemischt.

[0109] 4,500 kg Propylenglycol werden zugegeben und nochmals kurzzeitig gemischt.

[0110] Das Multivitamin-Mineral-Farbstoff-Süßstoff-Aromakonzentrat wird im klimatisierten Raum (relative Luftfeuchtigkeit < 25 %) in einem geeigneten Mischer mit
   3,600 kg Rote Beete Pulver
   400,500 kg Citronensäure
   108,000 kg Natriumbicarbonat
   24,300 kg Natriumcarbonat
   16,830 kg Kaliumbicarbonat
ca. 10 bis 15 min gemischt.

[0111] Die resultierenden 809,500 kg Tablettiermischung werden auf einer Tablettenpresse unter externer Schmierung mit weniger als 0,500 kg Magnesiumstearat zu 180.000 Rundtabletten mit 25 mm Durchmesser und einem Tablettengewicht von 4,5 g verpreßt.

[0112] Die Tablettenhärte beträgt 80 bis 90 N.

Beispiel 11

Carotin + Vitamin C+E Brausetablette

[0113]    14,000 kg Protectormischung
   3,750 kg Ascorbinsäure
   0,500 kg Calciumpantothenat
   31,250 kg Calciumcarbonat
   8,750 kg Magnesiumcarbonat
   0,0001kg Biotin
   1,500 kg Natriumcyclamat
   0,750 kg Natriumsaccharinat
   2,500 kg Fruchtaroma
werden im Intensivmischer 3 min gemischt.

[0114] 1,000 kg Propylenglycol werden zugegeben und nochmals kurzzeitig gemischt.

[0115] Das Carotin-Vitamin E+C-Farbstoff-Süßstoff-Aromakonzentrat wird im klimatisierten Raum (relative Luftfeuchtigkeit < 25 %) in einem geeigneten Mischer mit
   126,000 kg Citronensäure
   30,000 kg Natriumbicarbonat
ca. 10 bis 15 min gemischt.

[0116] Die resultierenden 219,875 kg Tablettiermischung werden auf einer Tablettenpresse unter externer Schmierung mit weniger als 0,125 kg Silikonöl zu 50.000 Rundtabletten mit 25 mm Durchmesser und einem Tablettengewicht von 4,4 g verpreßt. Dabei enthalten 280 mg Protectormischung pro Brausetablette 6 mg Beta-Carotin, 12 mg Vitamin E und 75 mg Vitamin C.

Beispiel 12

Eisen + Vitamin C Brausetablette

[0117]    38,850 kg Eisen-II-gluconatdihydrat
   31,250 kg Ascorbinsäure
   0,0015kg Vitamin B12
   0,050 kg Folsäure
   7,500 kg Natriumcyclamat
   4,500 kg Natriumsaccharinat
   125,000 kg Maltodextrin
   15,000 kg Karion Instant
   5,000 kg Fruchtaroma
werden im Intensivmischer 3 min gemischt.

[0118] 1,250 kg Propylenglycol werden zugegeben und nochmals kurzzeitig gemischt.

[0119] Das Eisen-Vitamin C-Farbstoff-Süßstoff-Aromakonzentrat wird im klimatisierten Raum (relative Luftfeuchtigkeit < 25 %) in einem geeigneten Mischer mit
   0,250 kg Riboflavin
   11,250 kg Rote Beete Pulver
   810,100 kg Citronensäure
   575,000 kg Natriumbicarbonat
ca. 10 bis 15 min gemischt.

[0120] Die resultierenden 1624,502 kg Tablettiermischung werden auf einer Tablettenpresse unter externer Schmierung mit weniger als 0,500 kg Magnesiumstearat zu 250.000 Rundtabletten mit 25 mm Durchmesser und einem Tablettengewicht von 6,5 g verpreßt.

[0121] Die Tablettenhärte beträgt 45 bis 60 N.

[0122] In der nachstehenden Übersicht 1 sind die Auflösungszeiten der in den Beispielen 1 bis 12 hergestellten Brausetabletten aufgeführt. Dort findet sich außerdem die Angabe des Anteils des Wirkstoffs bzw. der Wirkstoffkombination und der Trägerstoffe sowie des Anteils des Bindemittels bezogen auf das Gesamtgewicht der Brausetabletten.

[0123] Unter der Auflösungszeit ist der Zeitraum zu verstehen, in welchem bei einer in Wasser eingebrachten Brausetablette die Gasentwicklung abgeschlossen und die Tablette gelöst ist, ohne daß eine Anhäufung von Teilchen bzw. Partikeln zurückbleibt. Die Erfassung der Auflösungszeit in Sekunden erfolgt durch Einbringen von jeweils einer Tablette in 150 ml Wasser von 20°C. Dabei erfolgt die rechnerische Erfassung der Auflösungszeit über das Prinzip der Mittelwertbildung.

[0124] Aus Übersicht 1 ist festzustellen, daß sich nach dem erfindungsgemäßen Verfahren hergestellte Brausetabletten mit einer wesentlich geringeren Zerfallzeit im Vergleich zu der nach Ph. Eu. 2, (Europäische Pharmaziebuch, 2. Ausgabe) angegebenen Zerfallzeit von 300 s auszeichnen.

[0125] Weiterhin ist ersichtlich, daß der Anteil der Brausezusätze, der mit den neuen Bindemitteln zuverlässig in mechanisch stabile Brausetabletten einbringbar ist, sehr groß ist. Dies ist neben den Eigenschaften des Bindemittels selbst ein Grund für das rasche Auflösen der Brausetabletten. Wenn der Anteil der Brausezusätze als Bereich angegeben ist, bedeutet dies, daß der Wirkstoff oder Teile der Wirkstoffkombination auch eine Funktion als Brausezusatz haben.

[0126] Umgekehrt ist der Anteil des Wirkstoffs bzw. der Wirkstoffkombination, der Trägerstoffe und des Bindemittels, d.h. der Anteil, der im Intensivmischer gemischt werden muß, bezogen auf das Gesamtgewicht der Brausetabletten im Vergleich zu den aus den Literatur bekannten Verhältnissen relativ gering. Dies bedeutet, daß eine gute Dosierbarkeit der Wirkstoffe bzw. der Wirkstoffkombinationen gegeben ist.

[0127] Der Anteil des Bindemittels an den neuen Brausetabletten ist extrem gering.

Übersicht 1

Brausetabletten

[0128] 

Beispiel	Auflösezeit [ s ]	Anteil der Brausezusätze [ % ]	Anteil des Bindemittels [ % ]
1.1	<60	78,89	0,0185
1.2	<120	80,97	0,0139
2.1	150	69,33	0,1000
2.2	<120	62,73	0,0998
3.1	<60	94,47	0,0052
3.2	<120	83,56	0,0042
4.1	<70	78,21	0,1339
4.2	<70	78,43	0,1429
5	<100	74,21	0,3145
6.1	120	82,07	0,0625
6.2	180	65,00	0,2500
6.3	150	47,46-85,34	0,3788
7.1	100	71,90	0,3567
7.2	100	78,51	0,4615
7.3	180	58,82-95,59	1,4706
7.4	60	76,66	0,3846
8.1	100	88,16	0.4615
8.2	120	83,89	0,4615
9	90	79,63	0,0610
10.1	60	81,04	0,1556
10.2	90	67,86	0.5556
11	100	70,91	0,4545
12	45	85,23	0,0769

Ansprüche

1. Verfahren zur Herstellung von Brausetabletten bestehend aus

- mindestens einem Wirkstoff oder einer Wirkstoffkombination,

- mindestens einem Bindemittel,

- gegebenenfalls Trägerstoffen, wie Süßstoffen, Aromen, Farbstoffen, Duftstoffen, Weichmachern, Bleichmitteln, und

- Brausezusätzen,

wobei der Wirkstoff oder die Wirkstoffkombination und gegebenenfalls die Trägerstoffe mit dem Bindemittel vermischt werden, wobei zu dieser Mischung in einem klimatisierten Raum die Brausezusätze zugegeben werden und wobei die mit den Brausezusätzen versetzte Mischung tablettiert wird,
dadurch gekennzeichnet, daß als Bindemittel Propylenglycol oder Glycerin verwendet wird.

2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß der Wirkstoff oder die Wirkstoffkombination und gegebenenfalls die Trägerstoffe mit dem Bindemittel intensiv vermischt werden, bevor die Brausezusätze zugegeben werden.

3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß die mit den Brausezusätzen versetzte Mischung direkt tablettiert wird.

4. Brausetabletten bestehend aus

- mindestens einem Wirkstoff oder einer Wirkstoffkombination,

- mindestens einem Bindemittel,

- gegebenenfalls Trägerstoffen, wie Aromen, Farbstoffen, Duftstoffen, Weichmachern, Bleichmitteln, und

- Brausezusätzen,

dadurch gekennzeichnet, daß als Bindemittel Propylenglycol oder Glycerin vorgesehen ist.

5. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 3 oder Brausetablette nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß der Bindemittelanteil 0,004 bis 2,5 % des Gesamtgewichts der Brausetabletten beträgt.

6. Verfahren oder Brausetabletten nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß der Bindemittelanteil 0,004 bis 1,5 % des Gesamtgewichts der Brausetabletten beträgt.

7. Verfahren oder Brausetabletten nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß der Bindemittelanteil 0,01 bis 1,0 % des Gesamtgewichts der Brausetabletten beträgt.

8. Verfahren oder Brausetabletten nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß der Bindemittelanteil 0,05 bis 2,5 % des Gesamtgewichts der Brausetabletten beträgt.

9. Verfahren oder Brausetabletten nach einem der Ansprüche 6 bis 8, dadurch gekennzeichnet, daß der Anteil der Brausezusätze 58 bis 93 % des Gesamtgewichts der Brausetabletten beträgt.

10. Verfahren oder Brausetabletten nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, daß der Anteil der Brausezusätze 70 bis 90 % des Gesamtgewichts der Brausetabletten beträgt.

Zeichnung