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(11) |
EP 0 627 882 B1 |
(12) |
EUROPÄISCHE PATENTSCHRIFT |
(45) |
Hinweis auf die Patenterteilung: |
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30.09.1998 Patentblatt 1998/40 |
(22) |
Anmeldetag: 17.02.1993 |
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(51) |
Internationale Patentklassifikation (IPC)6: A01N 59/16, A01N 59/06 // (A01N59/16, 31:02),(A01N59/06, 31:02) |
(86) |
Internationale Anmeldenummer: |
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PCT/EP9300/384 |
(87) |
Internationale Veröffentlichungsnummer: |
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WO 9316/597 (02.09.1993 Gazette 1993/21) |
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(54) |
VIRUSWIRKSAME DESINFEKTIONSMITTEL
VIRICIDAL DISINFECTANTS
PRODUITS GERMICIDES ANTIVIRAUX
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(84) |
Benannte Vertragsstaaten: |
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DE |
(30) |
Priorität: |
26.02.1992 DE 4205828
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(43) |
Veröffentlichungstag der Anmeldung: |
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14.12.1994 Patentblatt 1994/50 |
(73) |
Patentinhaber: HENKEL-ECOLAB GmbH & CO. OHG |
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40589 Düsseldorf (DE) |
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Erfinder: |
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- VON RHEINBABEN, Friedrich
D-4000 Düsseldorf 13 (DE)
- BANSEMIR, Klaus-Peter
D-4810 Langenfeld (DE)
- MAINZ, Beate
D-3550 Marburg (DE)
- HACHMANN, Klaus
D-4010 Hilden (DE)
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Entgegenhaltungen: :
EP-A- 0 381 522 DE-A- 2 608 408
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DE-A- 1 642 001 US-A- 2 118 225
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- M.A.BERNARDE 'Disinfektion' 1970 , DEKKER , NEW YORK, US pages 103-148: K.GROSSGEBAUER:
'Virus Disinfection',
- S.S.BLOCK 'Disinfection, Sterilization and Preservation' 1991 , LEA & FEBIGER , PHILADELPHIA,
US
- DATABASE WPIL Week 9147, Derwent Publications Ltd., London, GB; AN 91-346759
- CHEMICAL ABSTRACTS, vol. 94, no. 16 Columbus, Ohio, US; abstract no. 127395, R.E.A.GROVES
'Composition for the treatment of cold sores and other infections caused by microorganisms'
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Bemerkungen: |
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Die Akte enthält technische Angaben, die nach dem Eingang der Anmeldung eingereicht
wurden und die nicht in dieser Patentschrift enthalten sind. |
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Anmerkung: Innerhalb von neun Monaten nach der Bekanntmachung des Hinweises auf die
Erteilung des europäischen Patents kann jedermann beim Europäischen Patentamt gegen
das erteilte europäischen Patent Einspruch einlegen. Der Einspruch ist schriftlich
einzureichen und zu begründen. Er gilt erst als eingelegt, wenn die Einspruchsgebühr
entrichtet worden ist. (Art. 99(1) Europäisches Patentübereinkommen). |
[0001] Das vorliegende Patent betrifft die Verwendung viruswirksamer Desinfektionsmittel,
insbesondere zur Desinfektion der Hände.
[0002] Durch viele bekannte Händedes infektionsmittel (vergleiche VII. Liste der nach den
Richtlinien der Deutschen Gesellschaft für Hygiene und Mikrobiologie geprüften Desinfektionsverfahren,
Stand 31.3.1987, mhp-Verlag Wiesbaden, 1987) werden Bakterien, Pilze und die verhältnismäßig
einfach inaktivierbaren behüllten Viren (z.B. das Aids- und Hepatitis B-Virus) zerstört.
[0003] Gegenüber unbehüllten, hydrophilen Viren, zum Teil auch gegen unbehüllte schwach
lipophile Viren wie z.B. Entero- / Picorna-bzw. Adeno- und Reoviren haben sich diese
Mittel jedoch meist als unwirksam erwiesen (vergl. Schoenemann et al.: Viruzide Wirkung
von 30 Händedesinfektionsmitteln aus der VII. Liste der DGHM. Hyg.+ Med. 14, 279-282
(1989))
[0004] Im allgemeinen sind also wichtige humanmedizinisch relevante Viren, wie z.B. Entero-,
Polio-, Hepatitis A-, ECHO-, Coxsackie-, Corona-, Calici- oder Rhinoviren durch die
bekannten Händedes infektionsmittel nicht ausreichend zu beseitigen. Diese Tatsache
kann insbesondere in Krankenhausern zur Übertragung von Virusinfektionen führen und
zwar als Folge einer Kontamination der Hände von Patienten und Personal, sowie der
von ihnen benutzten Instrumente. Auch bei kontaminierten Flächen besteht eine Infektionsgefahr.
[0005] Aufgabe der Erfindung war daher die Suche nach einem möglichst universell nutzbaren
viruziden Desinfektionsmittel, insbesondere jedoch für Hände.
[0006] Es ist bekannt, daß reines Methanol, Ethanol, n-Propanol, Isopropanol oder Butanol
in sehr hohen Konzentrationen von ca. 80 % oder mehr eine deutliche, aber begrenzte
viruzide Wirkung aufweisen, die gegenüber unbehüllten, hydrophilen Viren mit steigender
Kettenlänge oder abnehmender Hydrophilie der Alkohole sinkt (Noda et al.: Virucidal
activity of alkohols. J. Jap. Ass. Infect. Dis. 55, 355-366 (1981)). Geringere Konzentrationen
dieser Alkohole sind nicht ausreichend wirksam. Reines Propanol, Isopropanol oder
Butanol allein ist in keinem Falle gegen unbehüllte, hydrophile Viren ausreichend
wirksam. Auch bekannte Gemische aus Ethanol und Isopropanol mit einem Gesamtwirkstoffgehalt
von 20 % bis 40 % zeigten keine viruzide Wirksamkeit.
[0007] Auch von einigen Metallsalzen ist unter spezifischen Bedingungen eine viruzide Wirkung
beschrieben oder vermutet worden, so für Kupfersalze (Derwent-Referat 91-346759 zur
US 7,661,005) und für Silberionen in Trinkwasser (DE 26 08 408). Für Aluminiumchlorid
ist aus dem Chemical-Abstracts-Referat 94-127395 (zu ZA 79-2173) die Mitverwendung
in Desinfektionsmitteln und für Zinksalze aus EP 381 522 der Einsatz in Mitteln gegen
Schnupfen bekannt. Für Lithiumdodecylsulfat in Kombination mit einem speziellen nichtionischen
Tensid, gelöst in einem aliphatischen Alkohol wurde auch eine viruzide Wirksamkeit
als Desinfektionsmittel beansprucht (EP 263 864 B1). Diese und die vorgenannten Kombinationen
betreffen durch ihre spezifische Festlegung die vorliegende Erfindung nicht.
[0008] Gegenstand der Erfindung ist die Verwendung wäßrig-alkoholischer Lösungen einer wirksamen
Menge an basisch oder sauer hydrolysierenden Salzen starker anorganischer Säuren oder
schwacher organischer Säuren von Metallen aus der Gruppe Zink, Kupfer, Aluminium,
Cer, Lanthan und Silber als viruzid wirksame Desinfektionsmittel.
[0009] Es wurde insbesondere gefunden, daß die viruzide Wirksamkeit von Alkoholen oder Alkoholgemischen
und Wasser mit einer Gesamtalkoholkonzentration von 40 % bis 90 %, vorzugsweise 50
% bis 80 % durch Zusatz von basisch oder sauer hydrolisierenden Salzen dieser Metallionen
in Mengen von 0,1 bis 1, vorzugsweise 0,2 bis 0,6 Gew.-% erheblich gesteigert werden
kann. Als Anionen dieser Salze kommen vorzugsweise die starker anorganischer Säuren
und die schwacher organischer Säuren in Betracht. Auch die entsprechenden Hydratsalze
können verwendet werden. Normalerweise unwirksame Alkoholgemische oder Alkohol-Wasser-Gemisch
erhalten hierdurch eine weitreichende viruzide Wirksamkeit. Die Mittel können auch
noch geringe Mengen an Substanzen zur Verbesserung der Hautverträglichkeit, Netzmittel
und Korrosionsinhibitoren enthalten.
[0010] Als Alkohole kommen Methanol, Ethanol, n-Propanol, Iso-Propanol, Butanol in Betracht.
Ihre Konzentration in wäßriger Lösung beträgt 40 % bis 90 %, vorzugsweise 50 % bis
80 %. Besonders wirksam sind Mischungen aus Ethylalkohol und Isopropylalkohol im Gewichtsverhältnis
8:1 bis 1:1.
[0011] Als wichtige Komponente enthalten die erfindungsgemäßen Desinfektionsmittel Metallsalze
des Zinks, des Kupfers, des Aluminiums, des Cers, des Lanthans und/oder des Silbers.
Unter Metallsalzen werden hier Metallsalze verstanden, die in den erfindungsgemäßen
Zubereitungen löslich sind.
[0012] Unter den genannten Salzen sind Salze des Silbers, des Zinks und des Kupfers besonders
bevorzugt.
[0013] Unter der vorher diskutierten Voraussetzung der Löslichkeit ist der Fachmann frei
in der Auswahl des Salzes, d.h. es können nach einer ersten Ausführungsform der Erfindung
Salze anorganischer Säuren eingesetzt werden. So beispielsweise Chloride, Sufate oder
Nitrate.
[0014] Nach einer weiteren Ausführungsform der Erfindung können aber auch Salze organischer
Säuren eingesetzt werden, insbesondere Salze vonMonocarbonsäuren mit bevorzugt nicht
mehr als 6-C-Atomen, von Dicarbonsäuren, Monohydroxcarbonsäuren oder von Polyhydroxycarbonsäuren.
So hat es sich beispielsweise für die Zwecke der Erfindung als besonders günstig erwiesen
Lactate einzusetzen, insbesondere Lactate des Aluminiums oder des Silbers.
[0015] Die erfindungsgemäßen Mittel können in der für Desinfektionsmittel üblichen Zubereitungsform
eingesetzt werden. Für viele Desinfektionsaufgaben haben sich Lösungen bewährt, die
durch Sprühpumpen oder aus Aerosoldosen auch versprüht werden können. Es ist aber
auch möglich, die Desinfektionsmittel in Form von Gelen oder dergleichen zu konfektionieren.
Beispiele
[0016] Die viruzide Wirksamkeit wurde entsprechend der für den humanmedizinischen Bereich
geltenden Richtlinie für die Testung viruzider Desinfektionsmittel (Suspensionstest)
bestimmt, (vergleiche Bundesgesundheitsamt Berlin: Giudelines of Bundesgesundheitsamt
(BGA; German Federal Health Office) and Deutsche Vereinigung zur Bekämpfung der Viruskrankheiten
e.V. (DVV; German Association for the Control of Virus Diseases) for Testing the Effectiveness
of Chemical Disinfectants Against Viruses. Zbl. Hyg. 189, 554-562 (1990)), da bisher
keine anerkannten Verfahren zur Viruzidieprüfung auf Flächen, Instrumentarium oder
Haut im humanmedizinischen Bereich existieren.
Beispiel 1:
[0017]
50 Gew.-% Ethanol,
30 Gew.-% Isopropanol,
1 Gew.-% Zinkchlorid,
Rest Wasser
Beispiel 2:
[0018]
70 Gew.-% Ethanol,
1 Gew.-% Zinkchlorid,
Rest Wasser
Beispiel 3:
[0019]
60 Gew.-% Ethanol,
20 Gew.-% Isopropanol,
0,5 Gew.-% Zinkchlorid,
Rest Wasser
Beispiel 4:
[0020]
50 Gew.-% Ethanol,
30 Gew.-% Isopropanol,
0,5 Gew.-% Zinksulfat (oder Lantan-Nitrat-Hexahydrat, Cerchloridhexahydrat, Aluminiumlactat,
Silberlactat)
Rest Wasser
[0021] Die Gemische nach den vorstehenden Beispielen wurde gegen Polio-, Adeno-, Vakzinia-
und SV40-Tumorvirus nach den Richtlinien der DVV mit und ohne zusätzliche Eiweißbelastung
getestet. Dazu wurden Virus-Desinfektionsmittelgemische mit Polio-, Adeno-, Vakzinia-
und SV40-Tumorvirus im Suspensionstest unter Einhaltung einer Einwirkungszeit von
5 Minuten ohne zusätzliche Eiweißbelastung sowie mit einem 0,2%-igen Rinderserumalbumin-
und einem 10%-igen Kälberserumzusatz inkubiert und auf permissiven Gewebekulturzellen
austitriert. Die Anwendungskonzentration der Modellrezepturen lag, methodisch bedingt,
bei 80 - 90%. Als ausreichendes Ergebnis wurde gemäß der DVV-Richtlinie eine Reduktion
des Virustiters von mindestens 99,99 % (gleich 4 Zehnerpotenzen) gewertet.
[0022] Bei Einsatz von 40 - 80 Gew.-% Ethanol, n- und iso-Propanol oder Butanol konnte im
Virussuspensionstest nach den Richtlinien der DVV keine ausreichende Wirksamkeit gegen
alle vier Testviren erzielt werden. Eine generelle Virustiterreduktion um > 4 Zehnerpotenzen
war nicht gegeben.
[0023] Ethanol-Propanol-Gemische (n und iso) zeigten im DVV-Virussuspensionstest eine ebensowenig
ausreichende Wirksamkeit: Die Titerreduktion eines Gemisches aus:
60 Gew.-% Ethanol,
20 Gew.-% iso-Propanol,
Rest Wasser
betrug gegenüber Poliovirus in 5 Minuten Einwirkungszeit höchstens 2,3 Zehnerpotenzen.
[0024] Auch wäßrige Lösungen von 0,1 - 1 Gew.-% Zinkchlorid, Zinksulfat, Lantan-Nitrat-Hexahydrat,
Cerchloridhexahydrat, Aluminiumlactat oder Silberlactat führten innerhalb von 5 Minuten
Einwirkungszeit bereits gegen Poliovirus zu keiner signifikanten Virustiterreduktion.
1. Verwendung wäßrig-alkoholischer Lösungen einer wirksamen Menge an basisch oder sauer
hydrolysierenden Salzen starker anorganischer Säuren oder schwacher organischer Säuren
von Metallen aus der Gruppe Zink, Kupfer, Aluminium, Cer, Lanthan und Silber als viruzid
wirksame Desinfektionsmittel.
2. Verwendung von Mitteln nach Anspruch 1, die 40 bis 90 Gew.-% an niedermolekularen
aliphatischen Alkoholen oder deren Gemische und 0,1 bis 1 Gew.-%, vorzugsweise 0,2
bis 0,6 Gew.-% an basisch oder sauer hydrolysierenden Salzen sowie Wasser und gegebenenfalls
Substanzen zur Verbesserung der Hautverträglichkeit, Netzmittel und Korrosionsinhibitoren
enthalten.
3. Verwendung von Mitteln nach Anspruch 1 oder 2, die in den Salzen als Metallionen das
Silber-, Kupfer- oder das Zink-Kation enthalten.
4. Verwendung von Mitteln nach einem der Ansprüche 1 bis 3, die als Anionen der Salze
das Chlorid-, Nitrat- oder Sulfatanion bzw. das Lactatanion enthalten.
5. Verwendung von Mitteln nach einem der Ansprüche 1 bis 4, in denen ein Salz aus der
Gruppe Zinkchlorid, Zinksulfat und Aluminiumlactat enthalten ist.
6. Verwendung von Mitteln nach einem der Ansprüche 1 bis 5, die 50 bis 80 Gew.-% niedermolekulare
aliphatische Alkohole oder deren Gemische enthalten.
7. Verwendung von Mitteln nach einem der Ansprüche 1 bis 6, die Mischungen aus Ethylalkohol
und Isopropylalkohol im Gewichtsverhältnis 8 : 1 bis 1 : 1 enthalten.
1. The use of solutions in water/alcohol of an effective quantity of base-or acid-hydrolyzed
salts of strong inorganic acids or weak organic acids of metals of metals from the
group consisting of zinc, copper, aluminium, cerium, lanthanum and silver as virucidal
disinfectants.
2. The use claimed in claim 1 of disinfectants containing 40 to 90% by weight of low
molecular weight aliphatic alcohols or mixtures thereof and 0.1 to 1% by weight and
preferably 0.2 to 0.6% by weight of base- or acid-hydrolyzed salts and water and,
optionally, substances for improving dermatological compatibility, wetting agents
and corrosion inhibitors.
3. The use claimed in claim 1 or 2 of disinfectants containing the silver, copper or
zinc cation as metal ions in the salts.
4. The use claimed in any of claims 1 to 3 of disinfectants containing the chloride,
nitrate or sulfate anion or the lactate anion as anions of the salts.
5. The use claimed in any of claims 1 to 4 of disinfectants containing a salt from the
group consisting of zinc chloride, zinc sulfate and aluminum lactate.
6. The use claimed in any of claims 1 to 5 of disinfectants containing 50 to 80% by weight
of low molecular weight aliphatic alcohols or mixtures thereof.
7. The use claimed in any of claims 1 to 6 of disinfectants containing mixtures of ethyl
alcohol and isopropyl alcohol in a ratio by weight of 8:1 to 1:1.
1. Utilisation de solutions hydro-alcooliques d'une quantité efficace de sels qui s'hydrolysent
en milieu basique ou en milieu acide, d'acides minéraux forts ou d'acides organiques
faibles, de métaux choisis dans le groupe du zinc, du cuivre, de l'aluminium, du cérium,
du lanthane et de l'argent comme agents de désinfection actifs comme viricides.
2. Utilisation selon la revendication 1, qui renferment de 40 à 90 % en poids d'alcools
aliphatiques à bas poids moléculaire ou de leurs mélanges et de 0,1 à 1 % en poids
- de préférence de 0,2 à 0,6 % en poids - de sels qui s'hydrolysent en milieu basique
ou acide, ainsi que de l'eau et le cas échéant des substances en vue d'améliorer la
tolérance par la peau des agents mouillants et des inhibiteurs de corrosion.
3. Utilisation d'agents selon la revendication 1 ou 2, qui renferment dans les sels,
en tant qu'ions métalliques, le cation argent, cuivre ou zinc.
4. Utilisation d'agents selon l'une des revendications 1 à 3, qui renferment comme anions
des sels, l'anion chlorure, nitrate ou sulfate ou l'anion lactate.
5. Utilisation d'agents selon l'une des revendications 1 à 4, dans lesquels un sel choisi
dans le groupe du chlorure de zinc, du sulfate de zinc et du lactate d'aluminium y
est contenu.
6. Utilisation d'agents selon l'une des revendications 1 à 5, qui renferment de 50 à
80 % en poids d'alcools aliphatiques à bas poids moléculaire ou de leurs mélanges.
7. Utilisation d'agents selon l'une des revendications 1 à 6, qui renferment des mélanges
à base d'alcool éthylique et d'alcool isopropylique, dans un rapport pondéral allant
de 8:1 à 1:1.