(19)

(11)

EP 0 912 744 A1

(12)

(43) Date of publication: 06.05.1999 Bulletin 1999/18 (21) Application number: 97929604.0 (22) Date of filing: 14.07.1997

(51) International Patent Classification (IPC):  C12N 15/ 09( . ) C07K 14/ 165( . ) C12N 5/ 10( . ) C12N 15/ 50( . ) C12R 1/ 19( . ) A61K 48/ 00( . ) C12N 1/ 21( . ) C12N 7/ 00( . ) C12Q 1/ 68( . ) (86) International application number: PCT/NL1997/000408 (87) International publication number: WO 1998/002549 (22.01.1998 Gazette 1998/03)

(84) Designated Contracting States: AT BE CH DE DK ES FI FR GB GR IE IT LI LU MC NL PT SE (30) Priority: 12.07.1996 NL 19961003579 (71) Applicant: Rijksuniversiteit te Leiden 2312 AV Leiden (NL)

(72) Inventors: SPAAN, Wilhelmus, Josephus, Maria NL-2215 KS Voorhout (NL) BREDENBEEK, Petrus, Johannes NL-2403 HZ Alphen a/d Rijn (NL) DEN BOON, Johan, Arie Madison, WI 53705 (US) VAN DINTEN, Leonie, Christina NL-2343 TW Oegstgeest (NL) WASSENAAR, Alfred, Leonard, Maria NL-2396 CK Koudekerk a/d Rijn (NL) SNIJDER, Eric, John NL-2411 KS Bodegraven (NL) (74) Representative: Kupecz, A., Drs. c.s.  Octrooibureau Los en Stigter B.V. Weteringschans 96 1017 XS Amsterdam 1017 XS Amsterdam (NL)