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(11) | EP 1 128 722 B1 |
| (12) | EUROPÄISCHE PATENTSCHRIFT |
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| (54) |
MITTEL ZUR BESEITIGUNG DER KLEBFÄHIGKEIT VON HELMINTHENEIERN AGENTS FOR ELIMINATING THE ADHESIVE CAPACITY OF HELMINTH EGGS PRODUIT PERMETTANT DE SUPPRIMER L'ADHERENCE DES OEUFS D'HELMINTHES |
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| Anmerkung: Innerhalb von neun Monaten nach der Bekanntmachung des Hinweises auf die Erteilung des europäischen Patents kann jedermann beim Europäischen Patentamt gegen das erteilte europäischen Patent Einspruch einlegen. Der Einspruch ist schriftlich einzureichen und zu begründen. Er gilt erst als eingelegt, wenn die Einspruchsgebühr entrichtet worden ist. (Art. 99(1) Europäisches Patentübereinkommen). |
[0001] Der Befall durch Parasiten stellt in der landwirtschaftlichen Tierhaltung eine große Gefahr für die Zuchtbetriebe dar. Verschiedene Helminthenarten bedrohen unterschiedliche Tierarten, wie Rinder, Pferde, Schweine, Schafe und Geflügel. Die Bedrohung des Viehbestandes ist unabhängig von der Art der Haltung. Am Beispiel der Schweinezucht wird nachfolgend eine besondere Problematik im Umfeld von Parasitosen durch Würmer dargestellt, die gleichzeitig geeignet ist, den Zweck der vorliegenden Erfindung zu verdeutlichen.
[0002] Ascaris suum (Schweinespulwurm) stellt unter allen Helminthenarten das nachhaltigste Bedrohungspotential für einen Schweinebestand dar, ursächlich dafür ist ein sogenannter "direkter Entwicklungszyklus" dieser Spezies.
[0003] Die geschlechtsreifen Ascaris suum Weibchen legen im Darm des Schweines bis zu 106 Eier pro Tag ab, die mit dem Kot ausgeschieden werden. In den Eiern entwickeln sich innerhalb von 6-8 Wochen die infektiösen Larven. Werden diese Eier mit den darin enthaltenen Larven vom Schwein aufgenommen ( von Boden, Wand, Haut der Nachbartiere), so kommt es zum Schlupf der Larven im Dünndarm. Die Larven durchdringen die Darmwand, durchbohren die Leber und gelangen über die Blutbahn zur Lunge. Nach Durchbrechen des Lungengewebes befinden sich die Larven in den Luftkanälen der Lunge. Mit dem ausgehusteten Schleim werden die Larven abgeschluckt, gelangen in den Dünndarm und werden zu erwachsenen Würmern. Als Reaktion auf die Wanderung der Larven kommt es zu Blutungen und Schwellungen der Schweineleber (Ursache der "Milchflecken") und gleichzeitig zu einer erhebliche Störung der Stoffwechselleistung. Anläßlich der Fleischuntersuchung wird die Leber bei Vorhandensein von Milchflecken verworfen, da sie für Nahrungsmittelzwecke nicht mehr verwendet werden kann.
[0004] Durch Verabreichung von Anthelminthika zum einen und Anwendung von ascaricid wirksamen Spezialdesinfektionsmittel zum anderen, gelingt es den Zuchtbetrieben für kurze Zeit den Infektionskreislauf zu unterbrechen.
[0005] Die verabreichten Anthelminthika bewirken meist nur eine sichere Abtötung der adulten Formen (Würmer und Larven) im Körper des Tieres und die Desinfektionsmittel eine Abtötung der Spulwurmeier auf Stallböden, Wänden und anderen Oberflächen, die sich im Kontakt mit den Tieren befinden.
[0006] Dennoch beginnt schon nach kurzer Zeit erneut der Kreislauf von Ausscheidung und Reinfektion.
[0007] Dafür verantwortlich ist die evolutionsbedingt äußerst klebrige Oberfläche der Wurmeier, die infolgedessen sehr fest am Borstenkleid, an der Haut, am Gesäuge und an den Klauen der Tiere anhaften. Die enorme Klebefähigkeit der Eier ist charakteristisch für unterschiedlichste Helminthenarten. Es wird angenommen, daß die Fähigkeit an Oberflächen zu haften der epidemiologisch bedeutsamste Verbreitungsweg der Spulwurmarten ist.
[0008] Durch gegenseitiges Belecken und durch die Suche der frisch geborenen Ferkel nach dem Gesäuge der Sau kommt es zur Reinfektion der Tiere und der Entwicklungszyklus nimmt einen neuen Anfang.
[0009] Die Haut und die Borsten kontaminierter Tiere sind somit Teil des Erregerreservoirs und bilden ein wichtiges Segment des circulus vitiosus von Ausscheidung, Kontamination und Reinfektion.
[0010] Nach dem bisherigen Stand der Technik ist kein Wasch- oder Desinfektionsmittel bekannt, das geeignet wäre, die klebrigen Helmintheneier von der Haut der Tiere entweder zu entfernen oder abzutöten.
[0011] Hinreichend wirksame Desinfektionsmittel können wegen ihrer Zusammensetzung nicht gefahrlos am Tier angewendet werden. Derartige Desinfektionsmittel sind beispielsweise aus der EP-A- 0 265 825 und EP-A- 0 338 398 bekannt, wobei in der ersteren Anmeldung eine wäßrige Lösung mit einem oder mehreren aliphatischen Aldehyden, aliphatischen Alkoholen, substituierten und unsubstituierten Phenolen, chlor- und sauerstoffabspaltenden Verbindungen und Aktivjod + oberflächenaktive Stoffe beansprucht werden und in der späteren Anmeldung diese als sulfatierte Hydroxymischether als bevorzugte Verbindung näher spezifiziert werden.
[0012] Es sind weiterhin Reinigungsmittel mit parasitenabtötender Wirkung bekannt, so aus der DE-A- 196 43 585 Sphingolipide, aus der EP-A- 0 875 239 die Ester von Fettsäuren mit Di- oder Oligosacchariden und schließlich aus der CH-A- 513 969 der Einsatz von Carbinilsäure für diesen Zweck. Ein Reinigungsmittel, das die Wurmeier durch Abspülen auf den Stallboden befördert, wo dann eine Desinfektion möglich wäre, ist allerdings nicht bekannt.
[0013] Überraschend wurde nun gefunden, daß die Kombination bestimmter anionischer und nichtionischer Tenside in Gegenwart von aromatischen Säuren, Glykolethern und einem Sauerstoffdonator die Helmintheneier bei Kontakt mit diesen Mitteln ihre Klebefähigkeit innerhalb kürzester Zeit vollständig verlieren läßt. Die Komponenten der Mittel gelten als untoxisch oder sind von geringer Toxizität, so daß bei Einsatz in der Gebrauchskonzentration den Tieren keine Gefahr droht. Nach Verlust der Klebefähigkeit lassen sich die Eier durch bloßes Abspülen mit Wasser von Borsten, Haut, Fell und Gefieder entfernen, wodurch das letzte Glied der Infektionskette unterbrochen werden kann.
[0014] Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind Reinigungsmittel zur äußerlichen Anwendung an Tieren, um diese von infektiösen, klebrig anhaftenden Helmintheneiern zu befreien, indem die Klebefähigkeit der Eier durch die Mittel beseitigt wird.
[0015] Es handelt sich hierbei um Reinigungsmittel zur Entfernung anhaftender Helmintheneier von Borsten, Haut, Fell und Gefieder lebender Tiere auf Basis eines wirksamen Gemisches, das anionaktive und/oder nichtionogene Tenside, aromatische Carbonsäuren, Glykolether, Hydrotropierungsmittel und Sauerstoffdonatoren enthält, dadurch gekennzeichnet, daß
a) sie wirksame Kombinationen aus aromatischen Carbonsäuren, vorzugsweise Benzoesäure und o-Hydroxybenzoesäure, einzeln oder gemischt und/oder deren Natrium-, Kalium- oder Ammoniumsalze in Verbindung mit Alkylsulfonaten oder -sulfaten und/oder Alkylarylsulfonaten oder -sulfaten mit primären und/oder sekundären Ketten der Länge C8-C18 und deren Natrium-, Kalium- und Ammoniumsalze, als anionische Tenside und Alkylpolyethylenglykolether [RnO(CH2CH2O)xH; n=C2-C10; x=3,5,6,7,8,11] als nichtionogene Tenside enthalten.
b) sie Triethylenglykoldimethylether, Tetraethylenglykoldimethylether und n-Hexyldiglykol (Diethylenglykol-mono-n-hexylether) einzeln oder im Gemisch miteinander enthalten
c) sie Toluolsulfonat und/oder Cumolsulfonat als Natrium- oder Kaliumsalz als Lösungsvermittler einzeln oder im Gemisch enthalten
d) sie Kaliumperoximonosulfat (Tripelsalz), Wasserstoffperoxid, Perborat oder Percarbonat und deren Natrium- oder Kaliumsalze als Sauerstoffdonatoren enthalten.
[0016] Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind Reinigungsmittel, dadurch gekennzeichnet, daß das Gewichtsverhältnis der Alkylsulfonate und/oder Alkylarylsulfate und deren Salze mit den Säuren und/oder deren Salze im Verhältnis 1:9 und 9:1 liegt und deren Summe zwischen 10 und 60% bezogen auf das Gesamtgewicht des Reinigungsmittelkonzentrates beträgt.
[0017] Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind Reinigungsmittel, dadurch gekennzeichnet, daß der Gewichtsanteil der Glykolether bezogen auf das Gesamtgewicht des Reinigungsmittelkonzentrates zwischen 10 und 50 Gew.-% beträgt.
[0018] Die vorliegende Erfindung erfaßt ebenso Reinigungsmittel, dadurch gekennzeichnet, daß das Gewichtsverhältnis der Hydrotropierungsmittel Toluolsulfonat und Cumolsulfonat, deren Natrium- oder Kaliumsalze, einzeln oder im Gemisch miteinander zwischen 5 und 40 Gew.-% bezogen auf das Gesamtgewicht des Reinigungsmittelkonzentrates liegt.
[0019] Reinigungsmittel, dadurch gekennzeichnet, daß das Gewichtsverhältnis der Sauerstoffdonatoren zwischen 5 und 70 Gew.-% bezogen auf das Gesamtgewicht des Reinigungsmittelkonzentrates beträgt, als auch.
[0020] Reinigungsmittel, dadurch gekennzeichnet, daß das Konzentrat flüssig oder ein Zweikomponentenpräparat mit flüssiger und pulverförmiger Komponente ist, werden ebenfalls von der vorliegenden Erfindung eingeschlossen.
[0021] Auch die Verwendung der Reinigungsmittel in wäßrigen, verdünnten Lösungen, die zwischen 0,5 und 10 Gew.-% des Reinigungsmittelkonzentrates enthalten, sind Gegenstand dieser Erfindung.
Beispiele zur Erläuterung der Erfindung
[0022]
| Beispiel 1) | Gewichtsteile |
| Alkylsulfonat-Na (40%) | 15,00 |
| Alkylarylsulfonat-Na (50%) | 10,00 |
| Alkylpolyethylenglykolether (R=C4-C8; x=5-7) | 8,00 |
| Toluolsulfonat-Na (40%) | 10,00 |
| Benzoesäure-Na | 7,50 |
| o-Hydroxybenzoesäure | 6,00 |
| Triethylenglykoldimethylether | 12,50 |
| Wasserstoffperoxidlsg. (35%ig) | 31,00 |
| Beispiel 2) (Zweikomponentenpräparat) | |
| Komponente 1 | |
| sek.-Alkylsulfonat-Na (50%) | 20,00 |
| Alkylpolyethylenglykolether (R=C4-C8; x=5-7) | 20,00 |
| Toluolsulfonat-Na (40%) | 30,00 |
| Benzoesäure | 12,00 |
| Tetraethylenglykoldimethylether | 18,00 |
| Komponente 2) | |
| Kaliumperoxomonosulfat (Tripelsalz) (Kaliumcaroat) | 100,00 |
Beschreibung eines Versuchsaufbaus zur Prüfung der Wirksamkeit
Gevinnung der Eier
[0023] Die Eier von Ascaris suum wurden aus den distalen Abschnitten (ca. 2 cm lang) der beiden Uterusschläuche ausgewachsener Spulwurmweibchen durch Austreifen mit einer Pinzette gewonnen. Zur Feststellung des Entwicklungsgrades wurde ein Teil der Eier auf einen Objektträger gegeben und mikroskopisch unter-sucht. Aus Uteri mit reifen Eiern wurde in ein mit Leitungswasser gefülltes Gefäß ausgestreift. Die erhaltene Eisuspension wurde über ein Sieb mit 200 µm Maschenweite in ein silikonisiertes Aufbewahrungsgefäß überführt und bis zur Verwendung bei +4°C im Kühlschrank aufbewahrt.
Dekontamination von Schweinehaut
[0024] Schweinehaut wurde in Rechtecken von 2 X 5 cm präpariert und oberflächlich getrocknet. Die Kontamination der Haut erfolgte durch 0,5 ml einer Eisuspension in Wasser (∼130 000 Eier/ml). Die Präparate wurden anschließend für 3 h bei Raumtemperatur getrocknet. Danach wurden mit einer 2%igen wässrigen Wirkstofflösung gemäß Beispiel 1) und im Vergleich dazu mit Wasser standardisierter Härte (WSH) parallele Waschgänge in je 40 ml Flüssigkeit durchgeführt, wobei die präparierten Schweinehäute 5, 10, 20 und 40mal in jeweils frische Waschlösungen getaucht wurden. Nach Flotation der Eier mit einer gesättigten Kochsalzlösung wurde aus jeder Waschlösung die Konzentration der Eier durch Doppelbestimmung in einer McMaster-Zählkammer bestimmt. Die Auswertung erfolgte durch Berechnung der Ablöserate von Eiern in Prozent zur Ausgangseizahl.
| Prüfung der Asc. suum - Eiablösung von Schweinehaut | ||||
| Waschflüssigkeit | Ablöserate (%) nach n verschiedenen | |||
| Waschschritten | ||||
| n=5 | n=10 | n=20 | n=40 | |
| Beispiel 1) | ||||
| 2%ige Lsg. | 8 | 18 | 40 | 72 |
| Wasser (WSH) | 2 | 7 | 10 | 10 |
Anheftung von Eiern an Polystyrol
[0025] Zu 5 ml einer Eisuspension wurden 5 ml einer 2%igen wässrigen Lösung nach Beispiel 2) [1% Komponente 1) + 1% Komponente 2)] pipettiert, gemischt und bei Raumtemperatur inkubiert. Für die Kontrolle wurde Wasser standardisierter Härte (WSH) verwendet. Nach Ablauf der Einwirkungszeiten von 3, 5, 15, 30 und 60 min. wurden die Ansätze 5mal in einer 5 ml Polystyrolpipette hochgezogen und in ein neues Röhrchen überführt. Anschließend wurde die Konzentration der Eier im letzten Röhrchen durch doppelte Zählung in einer McMaster-Zählkammer nach Flotation in gesättigter NaCl-Lsg. bestimmt. Die Auswertung erfolgte durch Berechnung der Wiederfindungsrate von Asc.suum - Eiern in Prozent im Vergleich zur Ausgangseisuspension. Die in der Suspension verbliebenen Eier (Wiederfindungsrate) gelten als direktes Maß der Fähigkeit, die Anheftung an Polystyroloberflächen zu verhindern, da bekannt ist, daß Helmintheneier hierzu eine hohe Affinität besitzen.
| Prüfung der Anheftung von Ascaris suum -Eiern an Polystyrol | ||||||
| Suspensionsmedium der Eier | Wiederfindungsrate(%) nach verschiedenen | |||||
| Einwirkungszeiten [min] | ||||||
| 1 | 3 | 5 | 15 | 30 | 60 | |
| Besispiel2) 2%ig | 100 | 99 | 98 | 100 | 100 | 100 |
| Wasser (WSH) | 63 | 13 | 8 | 3 | 2 | 1 |
a) sie wirksame Kombinationen aus aromatischen Carbonsäuren, vorzugsweise Benzoesäure und o-Hydroxybenzoesäure, einzeln oder gemischt und/oder deren Natrium-, Kalium- oder Ammoniumsalze in Verbindung mit Alkylsulfonaten oder -sulfaten und/oder Alkylarylsulfonaten oder -sulfaten mit primären und/oder sekundären Ketten der Länge C8-C18 und deren Natrium-, Kalium- und Ammoniumsalze, als anionische Tenside und Alkylpolyethylenglykolether [RnO(CH2CH2O)xH; n=C2-C10; x=3,5,6,7,8,11] als nichtionogene Tenside enthalten.
b) sie Triethylenglykoldimethylether, Tetraethylenglykoldimethylether und n-Hexyldiglykol (Diethylenglykol-mono-n-hexylether) einzeln oder im Gemisch miteinander enthalten
c) sie Toluolsulfonat und/oder Cumolsulfonat als Natrium- oder Kaliumsalz als Lösungsvermittler einzeln oder im Gemisch enthalten
d) sie Kaliumperoximonosulfat (Tripelsalz), Wasserstoffperoxid, Perborat oder Percarbonat und deren Natrium- oder Kaliumsalze als Sauerstoffdonatoren enthalten.
a) they contain active combinations of aromatic carboxylic acids, preferably benzoic acid and o-hydroxybenzoic acid, individually or mixed together, and/or their sodium, potassium or ammonium salts in combination with alkyl sulphonates or sulphates and/or alkylaryl sulphonates or sulphates with primary and/or secondary chains of the length C8-C18 and their sodium, potassium and ammonium salts as anionic surfactants, and alkyl polyethylene glycol ethers [RnO(CH2CH2O)xH; n = C2-C10; x = 3, 5, 6, 7, 8, 11] as non-ionic surfactants,
b) they contain triethylene glycol dimethylether, tetraethylene glycol dimethylether and n-hexyldiglycol (diethyleneglycolmono-n-hexylether), individually or mixed together,
c) they contain toluene sulphonate and/or cumene sulphonate, as sodium or potassium salt, as solubilisers, individually or mixed together,
d) they contain potassium peroxomonosulphate (triple salt), hydrogen peroxide, perborate or percarbonate and their sodium or potassium salts as oxygen donors.
a) qu'il contient une combinaison efficace d'acides carboxyliques aromatiques, de préférence de l'acide benzoïque et de l'acide ortho-hydroxybenzoïque, seuls ou en combinaison, et/ou leurs sels de sodium, de potassium ou d'ammonium, en association avec des alkylsulfonates ou -sulfates et/ou alkylarylsulfonates ou -sulfates avec des chaînes linéaires et/ou ramifiées en C8-18 ainsi que leurs sels de sodium, de potassium et d'ammonium, en tant qu'agents tensioactifs anioniques, et des alkylpolyéthylèneglycol éthers [RnO(CH2CH2O)xH, n = C2-C10, x = 3,5,6,7,8,11] en tant qu'agents tensioactifs non-ioniques ;
b) qu'il contient de l'éther diméthylique de triéthylèneglycol, de l'éther diméthylique de tétraéthylèneglycol et du n-hexyldiglycol (diéthylèneglycol-mono-n-hexyléther) seuls ou en combinaison,
c) qu'il contient, en tant qu'agent de solubilisation, du toluènesulfonate et/ou du cumènesulfonate sous forme de sel de sodium ou de potassium, seuls ou en combinaison, et
d) qu'il contient, en tant que donneurs d'oxygène, du peroxymonosulfate de potassium (tripersel), du peroxyde d'hydrogène, du perborate ou du percarbonate et leurs sels de sodium ou de potassium.