Technischer Hintergrund
[0001] Verschiedene Hersteller von Strahlungsmessgeräten unter Verwendung von Mikroplatten
sind im Zuge zurückgehender Budgets und schwieriger Kostenstruktur im Forschungsbereich
dazu übergegangen mehrfach einsetzbare Geräten anzubieten. Dem Kunden möchte man damit
ein Mehrzweckgerät für möglichst viele Messverfahren, insbesondere Chemilumineszenz-
und Fluoreszenzmessungen zur Verfügung stellen, so dass die Anschaffung mehrerer Einzelgeräte
entfällt. Trotz des höheren Preises, verglichen mit einem auf ein Messverfahren spezialisierenden
Gerät, erfreuen sich diese Mehrzweckgeräte großer Nachfrage. Dem Kunden wird suggeriert,
dass mit dem Kauf eines solchen Mehrzweckgeräts der Kauf von einzelnen Geräten überflüssig
ist, zumal der Preis des Mehrzweckgerätes unter der Summe der dedizierten Geräte liegt.
[0002] Zur Zeit gibt es eine Vielzahl von verschiedenen Geräten angefangen vom "dual label"
Gerät für Lumineszenz- und Fluoreszenzmessungen in der untersten Kategorie, über "Multilabelreader"
für Fluoreszenz-, Lumineszenz- und Photometriemessungen im mittleren Preissegment
bis hin zu "High-End"-Geräten für Lumineszenz, Fluoreszenz, Photometrie, Fluoreszenz
Polarisation, Bioluminescence Resonance Energy Transfer (BRET), Fluorescence Resonance
Energy Transfer (FRET), Time Resolved Fluorescence (TRF), Liquid Scintillation Counting
(LSC) in den verschiedensten Kombinationen.
[0003] Leider sind beim Design solcher Mehrzweckgeräte für die gewünschten Messarten so
viele Kompromisse zu schließen, dass am Ende deren Leistungsfähigkeit bei den einzelnen
Messverfahren deutlich hinter des jeweiligen Spezialgerätes liegt.
[0004] Das Hauptproblem der unterschiedlichen Qualitäten der Funktionen eines Mehrzweckgeräts
liegt in den unterschiedlichen Anforderungen der Messtechnik begründet:
Für Fluoreszenzmessungen ist die Abbildung der Probe auf den Detektor und die parallele
Lichtführung durch die Filter essentiell. Da das nachgewiesene Licht nur von derjenigen
Probe kommt,die von der Anregungslichtquelle beaufschlagt wird, gibt es das Problem
des "Crosstalk", also das störende Einstreuen von Licht aus benachbarten Proben praktisch
nicht. Die Effizienz der Lichtmessung muss bei üblichen Fluoreszenzmessungen nicht
sehr hoch sein, da die Intensität der Anregungslichtquellen hoch sein kann.
[0005] Die Nachweisempfindlichkeit für spezifische Fluorophore ist meist durch die unspezifische
Fluoreszenz von Lösungsmitteln, organischen Substanzen sowie Gerätebauteilen limitiert.
Diese unspezifische Fluoreszenz hat im allgemeinen sehr geringe Abklingzeiten (ca.
4 ns für Proteine). Eine Erhöhung der Empfindlichkeit wird durch die "Time-resolved-Fluoreszenz"
erreicht. Dazu wurden Fluoreszenzsysteme mit längeren Abklingzeiten von z.B. einigen
Hundert Mikrosekunden entwickelt. Die Probe wird mit einem kurzen Lichtblitz von z.
B. 0,4 µs angeregt, während der Detektor ausgeschaltet bzw. passiviert ist. Erst nach
Abklingen der unspezifischen Fluoreszenz wird der Detektor aktiv geschaltet und das
Signal etwa 1 ms lang integriert. Für jede Probe wird dieser Ablauf z.B. 1000-mal
zyklisch wiederholt. Die Verwendung von Filtern erhöht die Empfindlichkeit nochmals.
[0006] Eine weitere Variante der Fluoreszenzmessung ist Fluoreszenzpolarisation (FP). Dabei
wird die Tatsache benutzt, dass sich in der sehr kurzen Zeit zwischen Anregung des
Fluorophors und der Aussendung der Fluoreszenzstrahlung das Molekül im Raum dreht
und dabei die Polarisationsebene mitgedreht wird. Da kleine (oder ungebundene) Moleküle
schneller rotieren als grosse (oder gebundene), kann durch Messung des Polarisationsgrades
eine Information über den Bindungsgrad gewonnen werden. Dieses Verfahren erfordert
keine Trennung von gebundenen und ungebundenen Molekülen und ist daher für eine vereinfachte
Durchführung besonders geeignet. Für die Bestimmung des Polarisationsgrades wird die
Probe mit linear polarisiertem Licht beleuchtet und im emittierten Fluoreszenzlicht
die nicht gedrehte (parallele) und gedrehte (orthogonale) Komponente gemessen. Dies
erfolgt mittels zweier weiterer Polarisationsfilter (Analysatoren).
[0007] Bei Chemilumineszenzmessungen hingegen, bei der die Photonen durch eine chemische
Reaktion erzeugt werden, ist deren Anzahl sehr viel geringer als bei Fluoreszenz.
Diese Systeme müssen daher auf das möglichst vollständige 'Einsammeln' aller emittierten
Photonen und deren vollständige Detektion optimiert werden. Diese Systeme bestehen
normalerweise aus optischen Systemen, z.B. Lichtwellenleitern, die direkt an der Probe
die Photonen aufnehmen und auf den Detektor weiterleiten. Die Zwischenschaltung von
Filtern ist bei Standard - Chemilumineszenzmessungen nicht erforderlich.
[0008] Eine neuere Chemilumineszenzmessmethode, insbesondere zur Untersuchung von Zelleigenschaften,
z. B. Proteinen, ist das oben genannte BRET. Für diese Messungen ist es erforderlich,
Filter vor dem Detektor (Emissionsfilter) vorzusehen. Daher verwenden die meisten
Hersteller für BRET ihre Fluorometer, bei denen ohnehin Emissionsfilter zur Ausstattung
gehören. Wie bei allen Chemilumineszenzmessungen wird allerdings auch bei BRET die
Photonenemission durch eine chemische Reaktion ausgelöst und daher sind nur eine geringe
Anzahl von Photonen vorhanden. Die Empfindlichkeit von Fluorometern ist daher zur
qualitativ hochwertigen Durchführung von BRET-Messungen nicht ausreichend.
Stand der Technik
[0009] Aus der
EP 0 803 724 A2 ist ein Multilabel- Messgerät bekannt, das die obengenannten Probleme nicht vermeidet,
hauptsächlich, weil der dort für alle Messungen ausgelegte, verschiebbare Spiegelblock
eine hocheffiziente Lichtführung zur Detektion schwacher Lumineszenzsignale verhindert.
Der von der Linse erfasste Raumwinkel des von der Probe abgestrahlten Lichts ist klein,
so dass nur ein geringer Teil der ursprünglich ausgesendeten Photonen zum Detektor
gelangen. Außerdem ist bei dieser Anordnung das Übersprechen von Proben in benachbarten
Probenbehältern der Mikroplatte hoch. Dies führt zu falschen Messergebnissen, wenn
eine stark leuchtende Probe neben einer schwach leuchtenden Probe so stark strahlt,
dass an der schwach leutenden Probe ein zu hoher Wert gemessen wird.
[0010] Aus diesen Beispielen wird ersichtlich, dass die Anforderungen an ein Mehrfach-Messsystem,
um optimal zu arbeiten, sehr vielfältig sind. Aus Gründen der Optik, der geometrischen
Abmessungen, der Verfügbarkeit von Linsen mit speziellem Material und gewissen Brechungsindizes,
mussten, wenn ein mehr oder weniger gemeinsamer optischer Pfad verwendet werden soll,
Kompromisse eingegangen werden, die insgesamt zu einer nur geringen Leistungsfähigkeit
führen.
[0011] Die gattungsbildende
GB 2 399 900 A beschreibt eine Vorrichtung zum Messen von Lumineszenz- und Fluoreszenzstrahlung
an Mikropatten, wobei die Ein- und Auskopplung von Licht ausschließlich von unten
erfolgt. Die Vorrichtung ist dafür ausgelegt, dass wenigstens zwei Messungen gleichzeitig
ausgeführt werden können, um mehr Messungen pro Zeiteinheit durchführen zu können.
Die beiden hierfür vorgesehenen Messlichtpfade sind identisch ausgeführt. Die Emissionsfilterpositionen
und die Detektoren sind ortsfest.
[0012] Die
WO 83/00384 beschreibt eine Vorrichtung, mit der spektroskopische Absorptionsmessungen gleichzeitig
an einer Vielzahl von ortsfesten Küvetten durchgeführt werden können. Auch hier sind
alle Messlichtpfade gleichartig, wobei die Durchstrahlung der Proben in horizontaler
Richtung erfolgt.
Darstellung der Erfindung
[0013] Aufgabe der Erfindung ist die Schaffung eines Mehrfachmessgeräts, dessen Messeigenschaften
praktisch nicht hinter den Messeigenschaften entsprechender Einzelgeräte zurückstehen.
[0014] Diese Aufgabe wird gemäß den Merkmalen des Patentanspruchs 1 gelöst.
[0015] Die Erfindungsidee wendet sich von der bekannten Lösung ab, dass alle Funktionen
mit einem feststehenden Detektor, einer Messposition, einer feststehenden Anregungsquelle
und, am wichtigsten, einem optischen Pfad (Messlichtpfad) gemessen werden müssen.
[0016] Die Erfindung zielt auf für jede Messfunktion optimierte optische Verhältnissen ab
und schafft die Voraussetzungen, um die erforderlichen Komponenten in einem Gehäuse
unterzubringen. Es können hierbei für jede Messfunktion individuelle Detektoren und
Strahlungsquellen eingesetzt werden, der Detektor und auch die Fluoreszenz-anregende
Strahlungsquelle mit ihren zugehörigen Anregungsfiltern sind gemäß vorteilhaften Ausgestaltungen
beweglich und werden motorisch in die für die jeweilige Messung benötigte Position
gebracht, während die übrigen Bauteile des optischen Systems stationär sind.
[0017] Für fast alle Detektionstechniken sind Emissionsfilter erforderlich. Durch die erfindungsgemässe
Verwendung eines einzigen, bei allen Messungen einsetzbaren gemeinsamen Filterträgers
(Filterrad oder Filterschieber) mit Filtern für die verschiedenen Messlichtpfade wird
das Gerät erheblich vereinfacht. Die möglichen Meßpositionen auf der Probenebene liegen
vorzugsweise in einer durch die Mittelpunkte der Filter verlaufenden Vertikalfläche.
Bei Verwendung eines Filterrades mit in gleichem Abstand zum Mittelpunkt angeordneten
Filtern liegen die Messpositionen auf der Probenebene somit auf einem Kreisbogen,
bei Verwendung eines Filterschiebers mit linear angeordneten Filtern liegen die Messpositionen
auf der Probenebene auf einer Geraden.
[0018] Der für die verschiedenen Detektionsmodi verwendete gemeinsame Detektor (z. B. ein
Photomultiplier) wird dazu auf einem entsprechenden Kreisbogen verfahren. Im Fall
eines Filterschiebers als Filterträger wird der Detektor durch eine Linearbewegung
in die verschiedenen Filter- bzw. Messpositionen gebracht.
[0019] Folgende Messungen und Kombinationen sind beispielsweise mit der erfindungsgemässen
Vorrichtung durchführbar:
- 1. Fluoreszenz von oben, kombinierbar mit FP
- 2. Fluoreszenz von unten
- 3. Chemilumineszenz, kombinierbar mit BRET
- 4. Photometrie (Detektor unten) kombiniert mit 1. oder separat
- 5. TRF, eigene Messposition oder Kombination mit 1. und 2.
[0020] Von besonderem Vorteil erweist sich der gemeinsame Filterträger auch deswegen, da
dieser auch ein Filter in den Messlichtpfad einbringen kann, wenn BRET-Messungen mit
der Lumineszenzmesseinrichtung des erfindungsgemässen Geräts durchgeführt werden,
die, wie unten näher erläutert, aufgrund der hier gewährleisteten hohen Nachweisempfindlichkeit
für die emittierten Photonen für diese Art von Messung besonders geeignet ist.
[0021] Der gemeinsame Filterträger und dessen Anordnung in einer Horizontalebene über der
Probenebene kann auch bei einem Chemilumineszenzmessgerät als Einzelmessgerät die
grundlegende Massnahme für einen kompakten Aufbau bei weiten Anwendungsspektrum sein.
Kurze Beschreibung der Zeichnungen:
[0022] Bevorzugte Ausführungsbeispiele werden nun anhand von Zeichnungen näher erläutert;
es zeigen:
- Fig. 1:
- eine schematische Darstellung der Messlichtpfade,
- Fig. 2:
- eine perspektivische Darstellung der wesentlichen Bauteile,
- Fig. 3:
- eine erste perspektivische Aufsicht von oben auf die gesamte Vorrichtung,
- Fig. 4:
- eine zweite perspektivische Aufsicht von oben auf die gesamte Vorrichtung,
- Fig. 5:
- eine perspektivische Unteransicht der gesamtan Vorrichtung,
- Fig. 6:
- einen Vertikalschnitt in der Ebene der Achsen A-A und B-B in Figur 2,
- Fig. 7:
- das Detail X in Figur 6,
- Fig. 8:
- eine Teilaufsicht von oben auf die Anordnung gemäss Figur 6,
- Fig. 9:
- eine Teilaufsicht von unten auf die Anordnung gemäss Figur 6,
- Fig. 10:
- eine perspektivische Ansicht von oben auf die Anordnung gemäss Figur 6,
- Fig. 11:
- eine perspektivische Ansicht von unten auf die Anordnung gemäss Figur 6,
- Fig. 12:
- eine perspektivische Ansicht des Lichtleiters,
- Fig. 13:
- der Lichtleiter gemäss Figur 12 mit eingesetzten Injektoren,
- Fig. 14:
- eine Unteransicht des Lichtleiters,
- Fig. 15:
- eine perspektivische Teildarstellung des Blendenrads, und
- Fig. 16:
- eine Detaildarstellung des Filterrads.
Beschreibung der bevorzugten Ausführungsbeispiele
[0023] Figur 1 zeigt eine Übersichtsdarstellung der Bauteile der erfindungsgemäßen Vorrichtung
am Beispiel von drei Messlichtpfaden, einem ersten Messlichtpfad M1 mit einer ersten
Fluoreszenzmesseinrichtung F1 für eine Fluoreszenzmessung von oben, einem zweiten
Messlichtpfad M2 mit einer zweiten Fluoreszenzmesseinrichtung F2 für eine Fluoreszenzmessung
von unten, und einem dritten Messlichtpfad M3 mit einer Lumineszenzmesseinrichtung
L für eine Chemilumineszenzmessung mit oder ohne Filter. Bei allen drei Messungen
befinden sich die Probenbehälter, die schematisch als Vertiefungen einer Mikroplatte
6 dargestellt sind, auf einer gemeinsamen Probenebene E2, die in der Regel durch eine
mittels einer nicht dargestellten Motorik horizontal verschiebbare Aufnahmeplatte
für die Mikroplatten 6 realisiert ist. Möglich sind auch andere Probenträger wie z.B.
Membrane, bei denen die Proben Photonen emittieren. Der Transportmechanismus der Mikroplatte
bringt nacheinander die Probenbehälter mit den zu messenden Proben in Messposition.
[0024] Oberhalb der Probenebene E2 und parallel zu dieser liegt in einer Horizontalebene
E1 ein Filterträger mit Durchtrittsöffnungen, der mit je nach Art der Messung erforderlichen
Emissionsfiltern bestückt ist. Diese Filter können je nach Anwendung Interferenzfilter,
Farbglasfilter oder auch Folienfilter sein. Durch die Emissionsfilter wird der Spektralbereich
des zum Detektor 4 gelangenden Lichts ausselektiert.
[0025] Oberhalb dieser Öffnungen befinden sich Detektoren 4A,4B,4C. Der Filterträger ist
so verschieb- oder verdrehbar, dass jede seiner Öffnungen mit einem entsprechenden
Filter jedem der Detektoren zugeordnet werden kann. Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform
der Erfindung sind die Detektoren 4A, 4B, 4C durch einen gemeinsamen verschieb- oder
verschwenkbaren Detektor 4 realisiert. Beim dargestellten Ausführungsbeispiel ist
der Filterträger als Filterrad 5 mit N im gleichen Abstand zum Mittelpunkt und gleichem
Winkelabstand angeordneten Öffnungen zur Aufnahme der Emissionsfilter ausgebildet.
[0026] Von besonderer Bedeutung ist, dass durch die Anordnung des Filterrads in einer Horizontalebene
E1 im Abstand von der Probenebene E2 Raum für Messeinrichtungen mit voneinander unabhängigen
Messlichtpfaden M1, M2 und M3 geschaffen wird.
[0027] Die Messlichtpfade M1, M2, M3 enden an dem oder den Detektor(en) unter Zwischenschaltung
des Filterrads 5.
[0028] Durch die erfindungsgemäße Konstruktion wird das Filterrad 5 somit sowohl für die
Lumineszenzmesseinrichtung L als auch für die beiden Fluoreszenzmesseinrichtungen
F1 und F2 verwendet. Dies wird dadurch ermöglicht, dass die Messlichtpfade der drei
Messeinrichtungen auf demselben Radius wie die Filter enden. Entsprechendes gilt für
eine alternative Ausführung des Filterträgers als linearer Schieber, in diesem Falle
enden die verschieden Messlichtpfade auf einer Geraden.
[0029] Die in Figur 1 schematisch dargestellten Messlichtpfade mit ihren zugeordneten Messeinrichtungen
werden nun im einzelnen kurz beschrieben:
Beim ersten Messlichtpfad M1 mit der ersten Fluoreszenzmesseinrichtung F1 zur Messung
der Fluoreszenz von oben wird von dem von einer ersten Lichtquelle 1A ausgesendeten
Licht zunächst mittels eines Wärmeschutzfilters 15A die unerwünschte Infrarot-Strahlung
absorbiert. Mittels einer Anordnung aus Linsen 16A und 17A und einem Anregungsfilter
2A wird die Wellenlänge für die Anregung der Fluoreszenz ausgewählt. Mit einer verschiebbaren
Blende 3A kann der Durchmesser des Beleuchtungsstrahls für das jeweilige Format der
Mikroplatte 6 ausgewählt werden. Eine Linse 18A bündelt das Anregungslicht für die
Beleuchtung des zu messenden Probenbehälters der Mikroplatte 6. Mittels eines teildurchlässigen
Spiegels 9 wird das Licht zur Probe innerhalb des genannten Probenbehälters umgelenkt.
Das von der zu messenden Probe ausgesendete Fluoreszenzlicht wird mit einer Linse
20A fokussiert und durch eine Öffnung des Filterrads 5 auf den Detektor 4A gelenkt.
Mittels des Filterrades 5 erfolgt hierbei die Auswahl des Filters für die jeweilige
Emissionswellenlänge. Für spezifische Messungen kann eine Injektionsspitze 14 vorgesehen
sein, mit der eine Flüssigkeit in die Probenbehälter der Mikroplatte 6 eingebracht
werden kann.
[0030] Beim zweiten Messlichtpfad M2 mit der zweiten Fluoreszenzmesseinrichtung F2 für die
Messung der Fluoreszenz von unten wird das von einer zweiten Lichtquelle 1B und entsprechendem
Wärmeschutzfilter 15B, Anregungsfilter 2B und Linse 18B erzeugte Anregungslicht über
einen Umlenkspiegel 8 in einen Lichtleiter 7 eingekoppelt. Der Umlenkspiegel 8 weist
in seinem zentralen Teil hierzu die entsprechende Winkelposition auf. Vom Lichtleiter
7 gelangt das austretende Anregungslicht mittels eines Umlenkspiegels 7A und einer
Linse 7B auf den Boden des zu messenden Probenbehälters der Mikroplatte 6. Das von
der Probe ausgesendete Fluoreszenzlicht wird durch den Lichtleiter 7 zum Umlenkspiegel
8 zurück geleitet und gelangt von dessen Randbereichen, die den entsprechenden Neigungswinkel
aufweisen, mittels einer Linse 20B durch eine Öffnung des Filterrads 5 zum Detektor
4B.
[0031] Beim dritten Messlichtpfad M3 mit der Chemilumineszenzmesseinrichtung L wird mittels
eines Blendenrads 10 eine Anpassung an das jeweilige Format der Mikroplatte 6 vorgenommen.
Das oberhalb der Probenebene E2 befindliche Blendenrad 10 weist mehrere Öffnungen
auf, die von einem Motor derart in die gewünschte Position gesteuert werden, dass
die gewählte Blendenöffnung etwa der Austrittsöffnung eines Probenbehälters entspricht.
[0032] Zur Übertragung der Photonen von der Mikroplatte 6 an den Photodetektor 4 dient ein
Lichtleiter 19, der einen größeren Durchmesser als die Blende aufweist, um die aus
der Probe durch die Blende durchtretenden Photonen möglichst vollständig zu erfassen.
Man kann hierzu einen massiven Lichtleiter einsetzen oder eine Anordnung von Einzelfasern,
z. B. ein Bündel von 1 mm Fasern. Mittels Injektoren 11,12,13 wird das die Chemilumineszenz
anregende Reagens in die Probenbehälter der Mikroplatte 6 eingegeben. Die Lumineszenzstrahlung
gelangt dann über den Lichtleiter 19 durch eine Öffnung des Filterrades 5 zum Detektor
4C. Bei Standardapplikationen zur Chemilumineszenzmessung muss in dieser Öffnung des
Filterrades 5 kein Filter verwendet werden, bei BRET-Applikationen müssen entsprechende
Filter nacheinander in Position gebracht werden.
[0033] Die Konstruktion sämtlicher Messeinrichtungen ist also derart ausgeführt, dass der
Abstand zwischen Mikroplatte und Filterrad stets derselbe ist. Dadurch liegen Mikroplatte,
Filterrad und Detektor in drei parallelen Ebenen übereinander, was zu einer besonders
kostengünstigen und messtechnisch effizienten Lösung führt.
[0034] Figur 2 zeigt die wesentlichen Bauteile der oben beschriebenen Anordnung in ihrer
räumlichen Zuordnung, wobei zunächst von der Darstellung der rein mechanischen Einrichtungen
zur Montage und zur Halterung abgesehen ist.
[0035] Auf einer horizontal und vertikal verschiebbaren Aufnahmeplatte 61, die die Ebene
E2 bildet, ist die Mikroplatte 6 mit den Probenbehältern unter der Vorrichtung so
verfahrbar, dass die jeweils mittels einer bestimmten Messung auszuwertende Probe
in den für diese Messung vorgesehenen Messlichtpfad eingebracht wird. Die jeweiligen
Messpositionen sind dabei in der Regel verschieden, die Messpositionen für die Messungen
'Fluoreszenz von oben' und 'Fluoreszenz von unten' können dabei jedoch grundsätzlich
auch identisch sein, da sich die beiden Messlichtpfade M1 und M2 ausgehend vom Probenbehälter
nicht überschneiden.
[0036] In der Horizontalebene E1 ist das Filterrad 5 um eine Vertikalachse drehbar gelagert.
Der Elektromotor 10A dreht das Filterrad 5 über einen Zahnradeingriff, bis die Öffnung
mit dem gewünschten Filter im Messlichtpfad liegt, damit ist ein schneller automatischer
Filterwechsel möglich.
[0037] Beim dargestellten Ausführungsbeispiel entspricht der Abstand der Messlichtpfade
M1, M2, M3 dem Abstand der Filter, da dann jedem Messverfahren ein "Standardfilter"
zugeordnet werden kann, was einen Filterwechsel beim Wechsel des Messverfahrens seltener
erforderlich macht.
[0038] Das Filterrad 5 weist beim dargestellten Ausführungsbeispiel acht Öffnungen 51...58
auf, die wahlweise mit geeigneten (in Figur 2 nicht dargestellten) Emissionsfiltern
belegt werden können. Oberhalb des Filterrades 5 ist (anstelle der ebenfalls möglichen
separaten Detektoren 4A...4C in Figur 1) ein gemeinsamer Strahlungsdetektor 4 auf
einer Kreisbogenschiene 41 derart verfahrbar gehalten, dass seine Eintrittsöffnung
kreisbogenförmig über dem Filterrad 5 verfahrbar ist, wobei er auf diesem Kreisbogen
die in Figur 1 skizzierten drei Messpositionen als Endpunkt der drei Messlichtpfade
M1,M2,M3 einnehmen kann. Der Radius des Kreisbogens, den der Mittelpunkt der Eintrittsöffnung
des Detektors 4 dabei beschreibt, entspricht dem Radius des durch die Mittelpunkte
der Öffnungen 51...58 verlaufenden Kreises, so dass es auf diese Weise möglich ist,
jeder der Messpositionen des Detektors 4 jede der Öffnungen 51...58 mit den spezifisch
vorgesehenen Filtern zuzuordnen.
[0039] Gemäß einer vorteilhaften Ausgestaltung der Erfindung sind die beiden Lichtquellen
1A und 1B durch eine gemeinsame Lichtquelle 1 (Figur 2) realisiert, die zwischen den
Anfangspunkten der Messlichtpfade M1 und M2 verschiebbar oder verdrehbar gehalten
ist. In der gezeigten Ausführungsform ist das Modul bestehend aus Lichtquelle 1, Wärmeschutzfilter
15 und erster Linse 15A,15B mittels einer Linearführung 151 verschiebbar gelagert.
Durch eine Feder 152 wird es in eine der beiden Positionen gebracht. Durch die auf
einer Kreisführung befestigte Detektorhalterung wird das Modul beim Verfahren in die
zweite Fluoreszenzmessposition automatisch mitbewegt und befindet sich dann an der
für die Einkopplung des Anregungslichtes notwendigen Stelle.
[0040] Die Fluoreszenz-Messlichtpfade M1 und M2 sind in ihrer räumlichen Zuordnung und Anordnung
durch die in Figur 1 dargestellten Komponenten vorgegeben, die im Messblock M untergebracht
sind. Im Messblock M befinden sich somit die Bauteile 2A/2B, 3, 15A/15B, die beiden
Spiegelanordnungen 8 und 9, das eine Ende des Lichtleiters 7 und die beiden "Austrittslinsen"
20A und 20B. Die Position der Linsen 16A/16B und 20A/20B definiert somit den eingangsseitigen
und ausgangsseitigen "Abstand" der Messlichtpfade M1 und M2 am Messblock M, wobei
der eingangsseitige Abstand dem Verfahrweg der Lampe 1 auf der Linearführung 151 entspricht,
der ausgangsseitige Abstand dem Verfahrweg des Detektors 4 auf der Bogenschiene 41,
wie dies auch aus Figur 1 entnehmbar ist.
[0041] Beim in Figur 2 dargestellten Ausführungsbeispiel befindet sich der Detektor 4 in
der Lumineszenz-Messposition, also am Ende des dritten Messlichtpfades M3, der von
der Mikrotiterplatte 6 über den Lichtleiter 19 durch eine der Öffnungen 51...58 des
Filterrades 5 zum Detektor 4 verläuft.
[0042] Die Anordnung der Messlichtpfade ist jedoch insofern beliebig, als sie im wesentlichen
durch die Anordnung der Bauteile im Messblock M und die Führung des Lichtleiters 7
oder auch der Führung des Lichtleiters 19 vorgegeben werden kann, in jedem Fall enden
jedoch alle Messlichtpfade auf dem durch die Mittelpunkte der Öffnungen 51...58 vorgegebenen
Kreis.
[0043] Die erfindungsgemäße Vorrichtung, wie sie in den Figuren 1 und 2 dargestellt ist,
benutzt grundsätzlich für jeden Messlichtpfad eine eigene für das jeweilige Messverfahren
optimierte Messeinrichtung mit individueller Strahlungsoptik, soweit erforderlich;
es werden nur diejenigen Bauteile gemeinsam verwendet (Lampe 1, Detektor 4, Filterrad
5), die für den jeweiligen Messmodus optimal geeignet oder optimierbar sind, so dass
eine kompakte Gestaltung der gesamten Anordnung möglich ist, ohne auf die Messqualität
von drei Einzelgeräten verzichten zu müssen.
[0044] Die Figuren 3 bis 5 zeigen weitere konstruktive Gestaltungsmerkmale, wie die erfindungsgemäße
Vorrichtung in ein konkretes Gerät umgesetzt ist, es handelt sich hierbei insbesondere
um eine Trägerplatte 50, auf bzw. an der die oben beschriebenen Bauteile montiert
sind. Durch eine Abdeckung 59 über dem Filterträger mit einer Öffnung für den aktiven
Messlichtpfad zum Detektor 4 wird erreicht, dass kein Streulicht von einem benachbarten
Messpfad zum Detektor gelangen kann. Sie ist gemeinsam mit dem Filterrad gelagert
und wird durch den Detektor so mitbewegt, dass sich die Öffnung jeweils über dem aktiven
Messlichtpfad befindet.
[0045] Sofern ein Lumineszenzmessgerät als stand-alone Gerät geschaffen werden soll, entspricht
dies in seinem Gesamtaufbau dem in den Figuren 2-5 dargestellten Aufbau unter Weglassung
derjenigen Komponenten, die für die Fluoreszenzmessungen erforderlich sind, so dass
auf eine nähere Beschreibung des Gesamtaufbaus eines derartigen Lumineszenzmessgeräts
verzichtet wird.
[0046] Die konstruktive Ausgestaltung der Lumineszenzmessung ist von besonderer Bedeutung
wegen ihrer Eignung auch für solche Lumineszenzmessungen, die mindestens einen Filter
verlangen. Eine besonders bevorzugte Ausgestaltung der Lumineszenzmessung sowohl im
Rahmen des oben beschriebenen Mehrfachmessgeräts als auch im Rahmen eines Lumineszenzmessgeräts
als Einzelgerät soll daher anhand der Figuren 6-8 unter Bezugnahme auf die Lumineszenzeinrichtung
L näher beschrieben werden:
Die wesentlichen Bauteile der Lumineszenzmesseinrichtung L sind auch im Messblock
M, der zwischen Mikroplatte 6 und Filterrad 5 angeordnet ist, gehalten und einander
zugeordnet. Die zu messenden Proben befinden sich in den Messgefäßen (Vertiefungen)
der Mikroplatte 6.
[0047] Der Messblock M weist drei vertikale Bohrungen auf: eine Bohrung B10 für das Blendenrad
10, eine Bohrung B19 für den Lichtleiter 19, und eine Bohrung B 5 für die Aufnahme
des zweigeteilt ausgeführten Filterrads 5.
[0048] Eine bevorzugte Ausgestaltung des Filterrads 5 ist in Figur 16 dargestellt:
Das Filterrad 5 besteht aus einem unteren Teil 5A als Aufnahmeteil mit Öffnungen 51A...58A,
das in die Bohrung B 5 im Messblock M eingesetzt wird, und aus einem oberen Teil 5B
mit zylindrischen Aufnahmen 51B...58B für die Aufnahme von Emissionsfiltern IF. Die
beiden Teile 5A und 5B sind derart ineinandergesetzt, dass die Aufnahmen 51B.... in
die Öffnungen 51A...... eingreifen (Figur 6), wobei ein Kodierstift 5B1 in eine Aussparung
5A1 im unteren Teil eingreift, so dass eine eindeutige Zuordnung der Aufnahmen 51B....
zu den Öffnungen 51A.... gesichert ist.
[0049] Diese Lösung vereinfacht die Umrüstung der Vorrichtung auf einen anderen Satz von
Emissionsfiltern insbesondere beim Wechsel des Messverfahrens erheblich, da nicht
das gesamte Filterrad 5 aus dem Messblock M entfernt werden muss, sondern (nach Freigabe
des erforderlichen Raums bspw. durch Wegschwenken des Detektors 4) lediglich ein Austausch
des oberen Teils 5B erfolgen muss. Zweckmässigerweise können hierzu mehrere Sätze
von oberen Teilen 5B mit einer bestimmten Anordnung von Emissionsfiltern zum schnellen
Austausch bereit gehalten werden.
[0050] Das Blendenrad 10 ist im wesentlichen ein Rotationskörper mit 4 Abschnitten unterschiedlicher
Radien, der bspw. als einstückiges Kunststoffformteil hergestellt sein kann, aber
auch in Form mehrerer zylindrischer Körper, die miteinander verbunden werden, Figur
15 zeigt einen solchen Teil des Blendenrads.
[0051] Der erste, unterste Abschnitt 101 mit dem grössten Radius beinhaltet in einer ringförmigen
Rinne 101 A die eigentlichen Blenden in Form von Öffnungen 110,111,112 unterschiedlichen
Durchmessers. Um sich an die verschiedenen Durchmesser der MessgefäßeNertiefungen
unterschiedlicher Mikroplatten anzupassen, können unterschiedliche Blendenöffnungen
zwischen Messgefäß und Lichtleiter positioniert werden. Die Mittelpunkte der dargestellten
drei Öffnungen 110,111,112 (die Gesamtzahl könnte z.B. bis zu 8 betragen) liegen alle
auf dem selben Radius um die Achse X-X des Blendenrads 10. Als Durchmesser der Blendenöffnungen
110,111,112 sind z.B. 6,0 mm, 3,0 mm und 1,5 mm gewählt, entsprechend Mikroplatten
mit 96, 384 und 1536 Vertiefungen als Probenbehälter.
[0052] Der zweite Abschnitt 102 des Blendenrads 10 weist einen geringeren Radius auf als
der erste Abschnitt 101, der weiter oben liegende dritte Abschnitt 103 wiederum einen
grösseren Radius, so dass eine umlaufende Rinne 102 A gebildet wird.
[0053] Oberhalb schliesst sich schliesslich der vierte Abschnitt 104 an, der sich fast bis
zur Oberfläche des Messblocks M erstreckt und der im Wesentlichen der sicheren vertikalen
Führung des Blendenrads 10 dient, aber dessen vertikale Verschiebung in geringem Ausmass
zulässt.
[0054] Seitlich vom Messblock M ist ein Motor 20 angeordnet, der ein Zahnrad 21 aufweist,
das mit am Umfang des dritten Abschnitts 103 des Blendenrads 10 angebrachten Zähnen
in Eingriff steht, so dass bei einer Aktivierung des Motors 20 eine Drehung des Blendenrads
10 um einen solchen Winkel gesteuert werden kann, bei dem sich eine der Blendenöffnungen
110,111, oder 112 exakt in Messposition über der Austrittsöffnung einer Vertiefung
der Mikroplatte 6 mit der zu messenden Probe befindet, wenn diese unter der Blendenplatte
10 vorbei bewegt wird. Damit ist ein schneller Blendenwechsel bei einem Wechsel des
Typs der Mikroplatte 6 möglich.
Unterhalb des Zahnrads 21 befindet sich eine Scheibe 22, die in die Rinne 102 A eingreift,
wobei die Höhen von Scheibe 22, Rinne 102, Zahnrad 22 und drittem Abschnitt 103 derart
bemessen sind, dass eine Vertikalbewegung des Blendenrads 10 zwischen zwei Endpositionen
unter Beibehaltung des Zahneingriffs möglich ist.
[0055] Damit wird einerseits erreicht, dass das Blendenrad 10 nicht aus dem Messblock M
heraus fallen kann, wenn sich keine Mikroplatte 6 darunter befindet, es wird aber
auch eine automatische Höhenanpassung erreicht in dem Sinne, dass auch bei Masstoleranzen
in der Höhe der Austrittsöffnungen der Probenbehälter in der Messposition der Mikroplatte
6 das Blendenrad 10 mit seinem Eigengewicht auf der Mikroplatte 6 aufliegt, so dass
es zu keiner Spaltbildung zwischen Mikroplatte 6 und Blendenrad 10 kommen kann, wodurch
cross-talk-Effekte zuverlässig vermieden werden.
[0056] Die Unterkante des ersten Abschnitts 101 ist in Form einer Rampe 101B abgeschrägt,
so dass sie aus ihrer unteren Endposition (keine Mikroplatte in Messposition) beim
Einfahren einer Mikroplatte automatisch auf das aktuelle Messniveau angehoben wird.
[0057] In die Rinne 101 A des ersten Abschnitts 101 ragt das untere Ende des Lichtleiters
19 mit knappem Spiel (0,1 - 0,2 mm), so dass die einander gegenüber liegenden Flächen
von Lichtleiterende, Abschnitt 101 und Messblock M ein optisches Labyrinth bilden,
so dass auch hier keine Streulichteffekte auftreten können.
[0058] Der Lichtleiter kann als zylindrischer Block z.B. aus transparentem Plexiglas, Glas
oder Quarz ausgeführt sein, wobei die Zylinderwand mit reflektierendem Material versehen
werden kann, z.B. Titanoxyd oder Metallisierung. Die dargestellte, besonders bevorzugte
Ausführungsform des Lichtleiters 19 ist eine Zusammenfassung von einzelnen Lichtleiterfasern
191, 192 zu einem Bündel, aus welchem durch Vergießen mit Kunststoffmaterial ein starres
und formstabiles Optik-Modul hergestellt wird. Da das Licht aus dem Messgefäß nicht
parallel nach oben, sondern ungerichtet austritt, werden Lichtleiterfasern verwendet,
die das Licht mit einem nicht zu kleinen Eintrittskegel bzw. Eintrittswinkel eintreten
lassen, um eine möglichst hohe Photonenausbeute zu erzielen. Da der Eintrittswinkel
auch den Austrittswinkel aus dem Lichtleiter 19 bestimmt, darf aber auch ein Maximalwert
nicht überschritten werden, damit die am oberen Ende des Lichtleiters 19 austretenden
Lichtstrahlen eine maximale Divergenz nicht überschreiten, weil dadurch die Funktion
von Interferenzfiltern IF (Figur 6) im Filterrad 5 beeinträchtigt würde, welche am
besten bei senkrecht auf das Filter auffallenden Lichtstrahlen funktionieren. Als
in diesem Sinne optimaler Kompromiss hat sich ein Wert für den Eintrittswinkel von
etwa 15° gegen die optische Achse gezeigt.
[0059] Der Lichtleiter 19 besteht zur Erreichung dieses Kompromisses beim bevorzugten Ausführungsbeispiel
aus einer zentralen Faser 191 mit 3 mm Durchmesser sowie 8 Fasern 192 mit einem Durchmesser
von jeweils 2 mm.
[0060] Zwei Aussparungen 193A, 193B am unteren Rand des Lichtleiters 19 dienen der Aufnahme
der Injektionsspitzen 11 und 12 für die Zugabe von Regenzien zu der Probe vor, während
oder nach der Messung. Dadurch können zwei Reagenzien durch die ausgewählte Blendenöffnung
110,111,112 hindurch in die in Messposition befindliche Probe injiziert werden, und
die dadurch ausgelöste Lumineszenzreaktion kann ohne Verzögerung gemessen werden.
Ein oder mehrere weitere Injektoren 13 können in außerhalb der Messposition gelegene
Messgefäße injizieren.
[0061] Das am oberen Ende des Lichtleiters 19 austretende Licht durchtritt eine der Öffnungen
51....58 des Filterrads 5, bevor es auf den Detektor 4 trifft und dort gemessen wird.
Je nach Art der durchzuführenden Lumineszenzmessung befindet sich in den Öffnungen
mindestens ein passender Filter IF (z.B. 2 Filter für BRET-Messungen) oder kein Filter
für übliche Lumineszenzmessungen.
[0062] Die beschriebene Chemilumineneszenzmesseinrichtung ist besonders gut für die Einbindung
in die Vorrichtung als "Multilabel-Reader" geeignet. Die Ausgestaltung der Chemilumineszenzmesseinrichtung
machen das Gerät aber auch als stand-alone Gerät für BRET-Messungen besonders geeignet.
[0063] Das erfindungsgemäße Gerät deckt somit einen weiten Einsatzbereich ab; es kann komplett
oder wahlweise mit einzelnen Messeinrichtungen ausgestattet werden, deren Messlichtpfade
lediglich an einer von den Filtern des gemeinsamen Filterträgers erreichbaren Position
enden müssen, es kann aber auch ggf. später nachgerüstet werden.
1. Vorrichtung zur wahlweisen Messung von mindestens zwei Strahlungen, insbesondere Chemilumineszenz
und/oder Fluoreszenz, aus Probenbehältern über mindestens zwei Messlichtpfade mittels
mindestens zwei Messeinrichtungen mit mindestens einer Strahlenquelle und mindestens
einem Detektor,
wobei die Probenbehälter auf einer gemeinsamen Probenebene (E2) in die Messpositionen
verschiebbar sind,
dadurch gekennzeichnet,
dass ein einziger, in einer Horizontalebene (E1) dreh- oder verschiebbar gehaltener Filterträger
vorgesehen ist, der mindestens zwei Öffnungen zur bedarfsweisen Aufnahme von jeweils
einem Emissionsfilter aufweist,
dass die gemeinsame Probenebene (E2) unterhalb der Horizontalebene (E1) angeordnet ist,
und
dass zumindest die zwei Messeinrichtungen (F1, L) so zwischen den beiden Ebenen (E1,E2)
angeordnet sind, dass jeder ihrer zugeordneten Messlichtpfade durch jede durch Drehung
oder Verschiebung des Filterträgers wählbare Öffnung des Filterträgers zum Detektor
verlaufen kann, wobei die jeweils mittels einer bestimmten Messung auszuwertende Probe
in den für diese Messung vorgesehenen Messlichtpfad eingebracht werden kann.
2. Vorrichtung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Messlichtpfade (M1,M2,M3) voneinander beabstandet durch die Horizontalebene (E1)
des Filterträgers verlaufen.
3. Vorrichtung nach Anspruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass der Filterträger ein Filterrad (5) mit N in gleichem Abstand zum Mittelpunkt und
gleichem Winkelabstand angeordneten Öffnungen (51...58) ist.
4. Vorrichtung nach Anspruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass die Messpositionen der Probenbehälter auf der Probenebene (E 2) auf einer Kurve liegen,
die in einer Vertikalfläche verläuft, die von den Mittelpunkten der Filter des Filterträgers
definiert ist.
5. Vorrichtung nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, dass der Abstand der Messlichtpfade (M1,M2,M3) beim Durchgang durch das Filterrad (5)
bzw. dessen Horizontalebene (E1) dem Abstand der Mittelpunkte der Öffnungen (51...58)
des Filterrads (5) entspricht.
6. Vorrichtung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass ein gemeinsamer Detektor (4) vorgesehen ist, der oberhalb des Filterrads (5) zu den
Messlichtpfaden (M1,M2,M3) verfahrbar ist.
7. Vorrichtung nach Anspruch 3 und 5, dadurch gekennzeichnet, dass der Detektor (4) kreisbogenförmig über die von den Messlichtpfaden (M1,M2,M3) benutzten
Öffnungen (51,52,53) des Filterrads (5) geführt ist.
8. Vorrichtung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass mindestens zwei Messlichtpfade (M1,M2) mit Fluoreszenzmesseinrichtungen (F1,F2) vorgesehen
sind, in die die Strahlung von mindestens einer Strahlenquelle zur Fluoreszenzanregung
eingekoppelt wird.
9. Vorrichtung nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, dass für eine Fluoreszenzmessung von oben die erste Fluoreszenzmesseinrichtung (F1) eine
erste Spiegelanordnung (9) beinhaltet, von der die Anregungsstrahlung einer Lampe
(1A) an die Oberseite eines Probenbehälters gelangt.
10. Vorrichtung nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, dass für eine Fluoreszenzmessung von unten die zweite Fluoreszenzmesseinrichtung (F2)
eine zweite Spiegelanordnung (8) beinhaltet, von der die Anregungsstrahlung einer
Lampe (1B) über einen Lichtleiter (7) an die Unterseite eines Probenbehälters und
zurück zur Spiegel-anordnung (8) gelangt.
11. Vorrichtung nach Anspruch 9 und 10, dadurch gekennzeichnet, dass die Fluoreszenzmesseinrichtungen (F1,F2) eine gemeinsame Lampe (1) als Strahlenquelle
beinhalten, die zu den Messlichtpfaden (M1,M2) verfahrbar ist.
12. Vorrichtung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass ein dritter Messlichtpfad (M3) mit einer Lumineszenzmesseinrichtung (L) vorgesehen
ist.
13. Vorrichtung nach Anspruch 12, dadurch gekennzeichnet, dass in der Lumineszenzmesseinrichtung (L) unmittelbar oberhalb eines Probenbehälters
ein Blendenrad (10) mit mehreren Öffnungen (110,111,112) verschiedenen Durchmessers
gehalten ist.
14. Vorrichtung nach Anspruch 13, dadurch gekennzeichnet, dass das Blendenrad (10) vertikal verschiebbar ist und in der Messposition auf dem Probenbehälter
dichtend aufliegt.
15. Vorrichtung nach Anspruch 13, gekennzeichnet durch einen sich im Wesentlichen von der Oberseite des Blendenrads (10) bis zur Unterseite
des Filterträgers erstreckenden Lichtleiter (19).
16. Vorrichtung nach Anspruch 15, dadurch gekennzeichnet, dass der Lichtleiter (19) aus einem gerade verlaufenden Bündel aus Lichtleiterfasern (191,192)
gebildet ist.
17. Vorrichtung nach Anspruch 16, dadurch gekennzeichnet, dass die verwendeten Lichtleiterfasern einen Eintrittskegel für Licht mit einem Öffnungswinkel
von etwa +/- 15° haben.
1. Apparatus for selectively measuring at least two radiations, in particular chemiluminescence
and/or fluorescence, from sample containers via at least two measurement light paths
by means of at least two measuring devices with at least one beam source and at least
one detector,
wherein the sample containers can be moved on a common sample plane (E2) into the
measurement positions,
characterised in that a single filter carrier is provided, said filter carrier being held in such a way
that it can be rotated or shifted in a horizontal plane (E1) and having at least two
openings for holding in each case one emission filter as required,
in that the common sample plane (E2) is arranged below the horizontal plane (E1), and in that at least the two measuring devices (F1, L) are arranged between the two planes (E1,
E2) in such a way that each of their associated measurement light paths can extend
through each opening of the filter holder to the detector, said opening being selectable
by rotating or shifting the filter carrier, wherein the respective sample to be evaluated
by a particular measurement can be introduced into the measurement light path provided
for said measurement.
2. Apparatus according to claim 1, characterised in that the measurement light paths (M1, M2, M3) extend, spaced apart from one another, through
the horizontal plane (E1) of the filter carrier.
3. Apparatus according to claims 1 and 2, characterised in that the filter carrier is a filter wheel (5) having N openings (51 ... 58) arranged at
an equal distance from the centre point and at an equal angular spacing.
4. Apparatus according to claims 1 and 2, characterised in that the measurement positions of the sample containers on the sample plane (E2) lie on
a curve which extends in a vertical plane that is defined by the centre points of
the filters of the filter carrier.
5. Apparatus according to claim 3, characterised in that the spacing of the measurement light paths (M1, M2, M3) on passing through the filter
wheel (5), or the horizontal plane (E1) thereof, corresponds to the spacing of the
centre points of the openings (51 ... 58) of the filter wheel (5).
6. Apparatus according to claim 1, characterised in that a common detector (4) is provided, which is movable above the filter wheel (5) to
the measurement light paths (M1, M2, M3).
7. Apparatus according to claims 3 and 5, characterised in that the detector (4) is guided in a circular arc over the openings (51, 52, 53) of the
filter wheel (5) which are used by the measurement light paths (M1, M2, M3).
8. Apparatus according to claim 1, characterised in that at least two measurement light paths (M1, M2) are provided with fluorescence measuring
devices (F1, F2), into which the radiation from at least one beam source is coupled
in order to excite fluorescence.
9. Apparatus according to claim 8, characterised in that, for a measurement of fluorescence from above, the first fluorescence measuring device
(F1) contains a first mirror arrangement (9), from which the exciting radiation of
a lamp (1A) passes to the top side of a sample container.
10. Apparatus according to claim 8, characterised in that, for a measurement of fluorescence from below, the second fluorescence measuring
device (F2) contains a second mirror arrangement (8), from which the exciting radiation
of a lamp (1B) passes via an optical waveguide (7) to the underside of a sample container
and back to the mirror arrangement (8).
11. Apparatus according to claims 9 and 10, characterised in that the fluorescence measuring devices (F1, F2) contain a common lamp (1) as the beam
source, which is movable to the measurement light paths (M1, M2).
12. Apparatus according to claim 1, characterised in that a third measurement light path (M3) is provided with a luminescence measuring device
(L).
13. Apparatus according to claim 12, characterised in that, in the luminescence measuring device (L), an aperture wheel (10) having a plurality
of openings (110, 111, 112) of various diameters is held directly above a sample container.
14. Apparatus according to claim 13, characterised in that the aperture wheel (10) is movable vertically and in the measurement position bears
sealingly against the sample container.
15. Apparatus according to claim 13, characterised by an optical waveguide (19) which extends essentially from the top side of the aperture
wheel (10) to the underside of the filter carrier.
16. Apparatus according to claim 15, characterised in that the optical waveguide (19) is formed of a rectilinearly extending bundle of optical
waveguide fibres (191, 192).
17. Apparatus according to claim 16, characterised in that the optical waveguide fibres used have an entry cone for light with an opening angle
of approximately +/- 15°.
1. Dispositif pour mesurer sélectivement au moins deux rayonnements, en particulier la
chimioluminescence et/ou la fluorescence, de récipients d'échantillons par l'intermédiaire
d'au moins deux trajets de lumière de mesure au moyen d'au moins deux appareils de
mesure, comprenant au moins une source de rayonnement et au moins un détecteur,
les récipients d'échantillons étant déplaçables jusque dans les positions de mesure
sur un plan d'échantillons (E2) commun,
caractérisé en ce qu'
il est prévu un seul porte-filtre maintenu déplaçable ou pivotable dans un plan horizontal
(E1), le porte-filtre comprenant au moins deux ouvertures pour, en cas de besoin,
recevoir respectivement un filtre d'émission,
en ce que le plan d'échantillons (E2) commun est agencé sous le plan horizontal (E1), et
en ce qu'au moins les deux appareils de mesure (F1, L) sont agencés entre les deux plans (E1,
E2) de sorte que chacun de leur trajet de lumière de mesure associé puisse aller au
détecteur à travers chaque ouverture du porte-filtre sélectionnable par pivotement
ou déplacement du porte-filtre, chaque échantillon à évaluer au moyen d'une mesure
déterminée pouvant être placé dans le trajet de lumière de mesure prévu pour cette
mesure.
2. Dispositif selon la revendication 1, caractérisé en ce que les trajets de lumière de mesure (M1, M2, M3) traversent à distance l'un de l'autre
le plan horizontal (E1) du porte-filtre.
3. Dispositif selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que le porte-filtre est une roue à filtre (5) comprenant N ouvertures (51-58) disposées
à égale distance du centre et réparties selon un écart angulaire égal.
4. Dispositif selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que les positions de mesure des récipients d'échantillons se situent sur une courbe sur
le plan d'échantillon (E2), la courbe s'étendant sur une surface verticale définie
par les centres des filtres du porte-filtre.
5. Dispositif selon la revendication 3, caractérisé en ce que la distance des trajets de lumière de mesure (M1, M2, M3) lors du passage à travers
la roue à filtre (5) respectivement son plan horizontal (E1) correspond à la distance
des centres des ouvertures (51-58) de la roue à filtre (5).
6. Dispositif selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il est prévu un détecteur (4) commun pouvant être amené aux trajets de lumière de
mesure (M1, M2, M3) au-dessus de la roue à filtre (5).
7. Dispositif selon la revendication 3 et 5, caractérisé en ce que le détecteur (4) est guidé en arc de cercle au-dessus des ouvertures (51, 52, 53)
de la roue à filtre (5) utilisées par les trajets de lumière de mesure (M1, M2, M3).
8. Dispositif selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il est prévu au moins deux trajets de lumière de mesure (M1, M2) comprenant des appareils
de mesure de fluorescence (F1, F2) dans lesquels est injecté le rayonnement d'au moins
une source de rayonnement pour l'excitation de fluorescence.
9. Dispositif selon la revendication 8, caractérisé en ce que le premier appareil de mesure de fluorescence (F1) comprend pour une mesure de la
fluorescence depuis le dessus un premier agencement de miroir (9), depuis lequel le
rayonnement d'excitation d'une lampe (1A) atteint le côté supérieur d'un récipient
d'échantillons.
10. Dispositif selon la revendication 8, caractérisé en ce que le deuxième appareil de mesure de fluorescence (F2) comprend pour une mesure de la
fluorescence depuis le dessous un deuxième agencement de miroir (8), depuis lequel
le rayonnement d'excitation d'une lampe (1B) atteint par l'intermédiaire d'un conducteur
de lumière (7) le côté inférieur d'un récipient d'échantillons et revient à l'agencement
de miroir (8).
11. Dispositif selon la revendication 9 et 10, caractérisé en ce que les appareils de mesure de fluorescence (F1, F2) comprennent une lampe commune (1)
comme source de rayonnement, qui peut être amenée aux trajets de lumière de mesure
(M1, M2).
12. Dispositif selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il est prévu un troisième trajet de lumière de mesure (M3) comprenant un appareil
de mesure de la luminescence (L).
13. Dispositif selon la revendication 12, caractérisé en ce qu'une roue à diaphragme (10) comprenant plusieurs ouvertures (110, 111, 112) de diamètres
différents est maintenue dans l'appareil de mesure de la luminescence (L) immédiatement
au-dessus d'un récipient d'échantillons.
14. Dispositif selon la revendication 13, caractérisé en ce que la roue à diaphragme (10) est déplaçable verticalement et s'applique hermétiquement
sur le récipient d'échantillons dans la position de mesure.
15. Dispositif selon la revendication 13, caractérisé par un conducteur de lumière (19) s'étendant sensiblement depuis le côté supérieur de
la roue à diaphragme (10) jusqu'au côté inférieur du porte-filtre.
16. Dispositif selon la revendication 15, caractérisé en ce que le conducteur de lumière (19) est formé d'un faisceau de fibres optiques (191, 192)
s'étendant de manière rectiligne.
17. Dispositif selon la revendication 16, caractérisé en ce que les fibres optiques utilisées présentent un cône d'acceptance pour la lumière avec
un angle d'ouverture d'environ +/- 15°.