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(11) | EP 1 532 149 B9 |
(12) | KORRIGIERTE EUROPÄISCHE PATENTSCHRIFT |
Hinweis: Bibliographie entspricht dem neuesten Stand |
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(54) |
8-[3-AMINO-PIPERIDIN-1-YL] -XANTHINE, DEREN HERSTELLUNG UND DEREN VERWENDUNG ALS ARZNEIMITTEL 8-[3-AMINO-PIPERIDIN-1-YL]-XANTHINES, THE PRODUCTION THEREOF AND THE USE OF THE SAME AS MEDICAMENTS 8-[3-AMINO-PIPERIDIN-1-YL] -XANTHINES, LEUR PRODUCTION ET LEUR UTILISATION COMME MEDICAMENT |
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Anmerkung: Innerhalb von neun Monaten nach der Bekanntmachung des Hinweises auf die Erteilung des europäischen Patents kann jedermann beim Europäischen Patentamt gegen das erteilte europäischen Patent Einspruch einlegen. Der Einspruch ist schriftlich einzureichen und zu begründen. Er gilt erst als eingelegt, wenn die Einspruchsgebühr entrichtet worden ist. (Art. 99(1) Europäisches Patentübereinkommen). |
R1 bis R3 wie eingangs erwähnt definiert sind und
Z1 eine Austrittsgruppe wie ein Halogenatom, eine substituierte Hydroxy-, Mercapto-, Sulfinyl-, Sulfonyl- oder Sulfonyloxygruppe wie ein Chlor- oder Bromatom, eine Methansulfonyl- oder Methansulfonyloxygruppe darstellt, mit 3-Aminopiperidin, dessen Enantiomeren oder dessen Salzen.
Die Umsetzung wird zweckmäßigerweise in einem Lösungsmittel wie Isopropanol, Butanol, Tetrahydrofuran, Dioxan, Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid, Ethylen-glycolmonomethylether, Ethylenglycoldiethylether oder Sulfolan gegebenenfalls in Gegenwart einer anorganischen oder tertiären organischen Base, z.B. Natriumcarbonat, Kaliumcarbonat oder Kaliumhydroxid, einer tertiären organischen Base, z.B. Triethylamin, oder in Gegenwart von N-Ethyl-diisopropylamin (Hünig-Base), wobei diese organischen Basen gleichzeitig auch als Lösungsmittel dienen können, und gegebenenfalls in Gegenwart eines Reaktionsbeschleunigers wie einem Alkalihalogenid oder einem Katalysator auf Palladiumbasis bei Temperaturen zwischen -20 und 180°C, vorzugsweise jedoch bei Temperaturen zwischen -10 und 120°C, durchgeführt. Die Umsetzung kann jedoch auch ohne Lösungsmittel oder in einem Überschuß des 3-Aminopiperidins durchgeführt werden.Verbindung (Beispiel Nr.) | DPP IV-Hemmung IC50 [nM] |
2(52) | 9 |
2(80) | 1 |
2(129) | 3 |
2(130) | 3 |
2(131) | 3 |
2(132) | 1 |
2(137) | 13 |
2(138) | 8 |
2(142) | 1 |
Herstellung der Ausgangsverbindungen:
Beispiel I
1,3-Dimethyl-7-(2,6-dicyano-benzyl)-8-brom-xanthin
Beispiel II
1-(2-{2-[(Ethoxycarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Beispiel III
1-[2-(2-Hydroxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Beispiel IV
1-[2-(2-Hydroxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlorxanthin
(1) 1-[2-(2-Hydroxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-brom-xanthin
(Produkt ist mit ca. 20 % 1-[2-(2-Hydroxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-brom-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthin
verunreinigt)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 431, 433 [M+H]+
(2) 1-[2-(2-Hydroxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-[(1-cyclopenten-1-yl)methyl]-8-brom-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 459, 461 [M+H]+
(3) 1-[2-(2-Hydroxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthin
(Produkt enthält etwas Z-Isomer)
Rf-Wert: 0.60 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 4:6)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 433, 435 [M+H]+
(4) 1-[2-(2-Hydroxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-bromxanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 447, 449 [M+H]+
Beispiel V
1-[2-(2-Methoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlorxanthin
(1) 1-[2-(3-Hydroxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
(Die Umsetzung erfolgt mit 2-Brom-1-[3-(tert.-butyldimethylsilanyloxy)-phenyl]-ethanon)
Rf-Wert: 0.40 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 3:7)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 567 [M+H]+
(2) 1-(1-Methyl-2-oxo-2-phenyl-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlorxanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 401, 403 [M+H]+
(3) 1-(2-Cyano-ethyl)-3-methyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-chlor-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 391, 393 [M+Na]+
(4) 1-(2-Phenoxy-ethyl)-3-methyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.90 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 600 [M+H]+
(5) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-[(2-trimethylsilanyl-ethoxy)methyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 667 [M+H]+
(6) 1-(2-Methoxy-ethyl)-3-methyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.90 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 538 [M+H]+
(7) 1-Methyl-3-[(2-trimethylsilanyl-ethoxy)methyl]-7-(2-cyano-benzyl)-xanthin
Rf-Wert: 0.60 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 412 [M+H]+
(8) 1-[2-(3-Nitro-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlorxanthin
Rf-Wert: 0.40 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester/Methanol = 7:2:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 432, 434 [M+H]+
(9) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-[(2-trimethylsilanyl-ethoxy)methyl]-8-bromxanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 493, 495 [M+H]+
(10) 1-[2-(2-Nitro-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlorxanthin
Rf-Wert: 0.64 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 3:7)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 432, 434 [M+H]+
(11) 1-[2-(2-Nitro-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-bromxanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 476, 478 [M+H]+
(12) 1-[(Chinolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.45 (Kieselgel, Essigester/Petrolether = 7:3)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 574 [M+H]+
(13) 1-[(2-Oxo-2H-chromen-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
(Das Ausgangsmaterial 4-Brommethyl-chromen-2-on wird analog Kimura et al., Chem. Pharm. Bull. 1982, 30, 552-558 hergestellt.)
Rf-Wert: 0.52 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 591 [M+H]+
(14) 1-[(1-Methyl-2-oxo-1,2-dihydro-chinolin-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.54 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 604 [M+H]+
(15) 1-[(Chinazolin-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Schmelzpunkt: 195-197°C
Massenspektrum (ESI+): m/z = 575 [M+H]+
(16) 1-[(5-Methyl-3-phenyl-isoxazol-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.40 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 604 [M+H]+
(17) 1-[(3-Phenyl-[1,2,4]oxadiazol-5-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.18 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 2: 1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 591 [M+H]+
(18) 1-[(4-Phenyl-pyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.53 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 600 [M+H]+
(19) 1-[(5-Phenyl-pyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.73 (Kieselgel, Essigester)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 600 [M+H]+
(20) 1-[2-(3-Methylsulfanyl-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.43 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 597 [M+H]+
(21) 1-[2-(3-Methoxycarbonyl-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
(Durchführung in N-Methylpyrrolidin-2-on bei 60°C)
Rf-Wert: 0.27 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 20:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 609 [M+H]+
(22) 1-[2-(2- Ethoxycarbonyl-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
(Durchführung in N-Methylpyrrolidin-2-on bei 60°C)
Rf-Wert: 0.35 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 20:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 623 [M+H]+
(23) 1-[2-(2,6-Dimethoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
(Durchführung in N-Methylpyrrolidin-2-on bei 60°C)
Rf-Wert: 0.53 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 20:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 611 [M+H]+
(24) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2,3-dimethyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
(Durchführung in N-Methylpyrrolidin-2-on bei 60°C)
Rf-Wert: 0.38 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 20:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 565 [M+H]+
(25) 1-((E)-3-Phenyl-allyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.54 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 95:5:0.1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 549 [M+H]+
(26) 1-[(1-Benzo[b]thiophen-3-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.75 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 579 [M+H]+
(27) 1-{[1-(tert.-Butyloxycarbonyl)-indol-3-yl]methyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.61 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 662 [M+H]+
(28) 1-[(Biphenyl-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.68 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 599 [M+H]+
(29) 1-[(1-Naphthyl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.83 (Kieselgel, Essigester/Petrolether = 4:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 557 [M+H]+
(30) 1-[(1-Methyl-2-oxo-1,2-dihydro-chinolin-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.25 (Kieselgel, Essigester/Petrolether = 4:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 588 [M+H]+
(31) 1-(2-Cyclohexyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Schmelzpunkt: 163-165°C
Massenspektrum (ESI+): m/z = 557 [M+H]+
(32) 1-(3,3-Dimethyl-2-oxo-butyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.95 (Kieselgel, Essigester/Petrolether = 4:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 531 [M+H]+
(33) 1-[(Chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.40 (Kieselgel, Essigester)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 559 [M+H]+
(34) 1-[(2-Methyl-naphthalin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.80 (Kieselgel, Essigester)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 571 [M+H]+
(35) 1-[(5-Nitro-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.54 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5)
(36) 1-(2-Dimethylamino-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.23 (Kieselgel, Essigester)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 518 [M+H]+
(37) 1-[2-(Piperidin-1-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.44 (Kieselgel, Essigester)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 558 [M+H]+
(38) 1-[(2-Methyl-1-oxo-1,2-dihydro-isochinolin-4-yl)methyl]-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.25 (Kieselgel, Essigester)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 588 [M+H]+
(39) 1-[(2-Methyl-1-oxo-1,2-dihydro-isochinolin-4-yl)methyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.30 (Kieselgel, Essigester)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 604 [M+H]+
(40) 1-[(2-Methoxy-naphthalin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.75 (Kieselgel, Essigester)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 587 [M+H]+
(41) 1-[(4-Methoxy-naphthalin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.80 (Kieselgel, Essigester)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 587 [M+H]+
(42) 1-[(3-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.56 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 572 [M+H]+
(43) 1-[2-(2,3-Dimethoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.83 (Kieselgel, Essigester)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 611 [M+H]+
(44) 1-[(5-Nitro-naphthalin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.78 (Kieselgel, Essigester)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 602 [M+H]+
(45) 1-[2-(Pyrrolidin-1-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.39 (Kieselgel, Essigester)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 544 [M+H]+
(46) 1-[(4-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.56 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 572 [M+H]+
(47) 1-[(2-Naphthyl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.78 (Kieselgel, Essigester)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 557 [M+H]+
(48) 1-Cyanomethyl-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.80 (Kieselgel, Essigester)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 456 [M+H]+
(49) 1-[(Chinolin-6-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.40 (Kieselgel, Essigester)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 558 [M+H]+
(50) 1-[(3-Methoxy-naphthalin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.83 (Kieselgel, Essigester)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 587 [M+H]+
(51) 1-[2-(2,3-Dihydro-benzo[1,4]dioxin-5-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.38 (Kieselgel, Essigester/Petrolether = 1:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 609 [M+H]+
(52) 1-[2-(3-Methyl-2-oxo-2,3-dihydro-benzooxazol-7-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
(Durchführung mit Kalium-tert.-butylat in Dimethylsulfoxid)
Rf-Wert: 0.48 (Kieselgel, Essigester/Petrolether = 2:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 622 [M+H]+
(53) 1-[2-(Benzo[1,3]dioxol-4-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 595 [M+H]+
(54) 1-[(Chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 559 [M+H]+
(55) 1-[(Chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 559 [M+H]+
(56) 1-[(Chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
(Produkt enthält ca. 15 % Z-Isomer)
Rf-Wert: 0.30 (Kieselgel, Essigester/Cyclohexan = 8:2)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 561 [M+H]+
(57) 1-[(Chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
(Produkt enthält ca. 15 % Z-Isomer)
Rf-Wert: 0.30 (Kieselgel, Essigester/Cyclohexan = 8:2)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 561 [M+H]+
(58) 1-[(3-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
(Produkt enthält ca. 17 % Z-Isomer)
Rf-Wert: 0.58 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 574 [M+H]+
(59) 1-[(3-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
(Produkt enthält ca. 17 % Z-Isomer)
Rf-Wert: 0.58 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 574 [M+H]+
(60) 1-[2-(2-Methoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-brom-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 445, 447 [M+H]+
(61) 1-[2-(2-Nitro-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-[(1-cyclopenten-1-yl)methyl]-8-brom-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 488, 490 [M+H]+
(62) 1-[2-(2-Methoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-[(1-cyclopenten-1-yl)methyl]-8-brom-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 473, 475 [M+H]+
(63) 1-[(Isochinolin-1-yl)methyl]-3-[(methoxycarbonyl)methyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.35 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5)
(64) 1-[2-(2-Nitro-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthin
(Produkt enthält ca. 10 % Z-Isomer)
Rf-Wert: 0.60 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 4:6)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 462, 464 [M+H]+
(65) 1-[2-(2-Methoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-bromxanthin
(Produkt enthält etwas Z-Isomer)
Rf-Wert: 0.30 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 447, 449 [M+H]+
(66) 1-[2-(2-Nitro-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-brom-xanthin
Rf-Wert: 0.77 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 460, 462 [M+H]+
(67) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
(Produkt enthält ca. 20 % Z-Isomer)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 537 [M+H]+
(68) 1-[2-(2-Methoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-bromxanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 461, 463 [M+H]+
(69) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-brom-xanthin
Rf-Wert: 0.61 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 4:6)
(70) 1-(2-{2-[(Ethylaminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
(Produkt enthält ca. 17 % Z-Isomer)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 638 [M+H]+
(71) 1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
(Produkt enthält ca. 18 % Z-Isomer)
Rf-Wert: 0.35 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 6:4)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 537 [M+H]+
(72) 1-[2-(2-Nitro-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.60 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 580 [M+H]+
(73) 1-[(3-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.52 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 572 [M+H]+
(74) 1-[(3-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 572 [M+H]+
(75) 1-[(4-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 572 [M+H]+
(76) 1-[(4-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 572 [M+H]+
(77) 1-[(4-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.52 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 574 [M+H]+
(78) 1-[(4-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.52 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 574 [M+H]+
(79) 1-[2-(2,3-Dihydro-benzo[1,4]dioxin-5-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.18 (Kieselgel, Essigester/Petrolether = 1:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 593 [M+H]+
(80) 1-[2-(2,3-Dihydro-benzo[1,4]dioxin-5-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 593 [M+H]+
(81) 1-[(4-Methoxy-naphthalin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.56 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 1:2)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 587 [M+H]+
(82) 1-[(4-Methoxy-naphthalin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 587 [M+H]+
(83) 1-[2-(Benzo[1,3]dioxol-4-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.86 (Kieselgel, Essigester/Petrolether = 4:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 579 [M+H]+
(84) 1-[2-(Benzo[1,3]dioxol-4-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.86 (Kieselgel, Essigester/Petrolether = 4:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 579 [M+H]+
(85) 1-[(4-Methyl-chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.48 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 573 [M+H]+
(86) 1-[(4-Methyl-chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.48 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 573 [M+H]+
(87) 1-[2-(3-Methyl-2-oxo-2,3-dihydro-benzooxazol-4-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 1:2)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 622 [M+H]+
(88) 1-(2-{2-[(Ethylaminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 638 [M+H]+
(89) 1-(2-{2-[(Methylaminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 624 [M+H]+
(90) 1-(2-{2-[(Methylaminocarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 624 [M+H]+
(91) 1-[2-(2-Nitro-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.60 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5)
(92) 1-[2-(2-Nitro-3-methoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 506, 508 [M+H]+
(93) 1-[(4-Dimethylamino-chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
(Durchführung in Gegenwart von Cäsiumcarbonat)
Rf-Wert: 0.40 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 602 [M+H]+
(94) 1-(2-{2-Oxo-3-[(2-trimethylsilanyl-ethoxy)methyl]-2,3-dihydro-benzooxazol-7-yl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-brom-xanthin
Rf-Wert: 0.75 (Kieselgel, Essigester/Petrolether = 1:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 618, 620 [M+H]+
(95) 1-[(Imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.44 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 547 [M+H]+
(96) 1-[(Chinoxalin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 559 [M+H]+
(97) 1-[2-(1,3-Dimethyl-2-oxo-2,3-dihydro-1H-benzoimidazol-4-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 619 [M+H]+
(98) 1-[(Chinoxalin-6-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.35 (Kieselgel, Essigester)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 559 [M+H]+
(99) 1-(2-{2-Oxo-3-[(2-trimethylsilanyl-ethoxy)methyl]-2,3-dihydro-benzooxazol-4-yl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-brom-xanthin
Rf-Wert: 0.30 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 2:1)
Massenspektrum (ESI-): m/z = 600, 602 [M-H]-
(100) 1-[(3-Methyl-chinoxalin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.44 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 1:2)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 573 [M+H]+
(101) 1-[(3-Phenyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.85 (Kieselgel, Essigester)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 634 [M+H]+
(102) 1-[(3,4-Dimethyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.60 (Kieselgel, Essigester/Methanol = 3:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 586 [M+H]+
(103) 1-[(Benzofuran-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-[(R)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 547 [M+H]+
(104) 1-{[4-(Morpholin-4-yl)-chinazolin-2-yl]methyl}-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
(Durchführung in Gegenwart von Cäsiumcarbonat)
Rf-Wert: 0.28 (Kieselgel, Essigester)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 644 [M+H]+
(105) 1-{[4-(Piperidin-1-yl)-chinazolin-2-yl]methyl}-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
(Durchführung in Gegenwart von Cäsiumcarbonat)
Rf-Wert: 0.35 (Kieselgel, Essigester)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 642 [M+H]+
(106) 1-({4-[4-(tert.-Butyloxycarbonyl)-piperazin-1-yl]-chinazolin-2-yl}methyl)-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
(Durchführung in Gegenwart von Cäsiumcarbonat)
Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel, Essigester)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 743 [M+H]+
(107) 1-{[4-(Pyrrolidin-1-yl)-chinazolin-2-yl]methyl}-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
(Durchführung in Gegenwart von Cäsiumcarbonat)
Rf-Wert: 0.59 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 95:5:0.1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 628 [M+H]+
(108) 1-[2-(1-Ethoxycarbonyl-3-methyl-2-oxo-2,3-dihydro-1H-benzoimidazol-4-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.25 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 1:2)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 677 [M+H]+
(109) 1-[(4-Cyano-naphthalin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.77 (Kieselgel, MethylenchloridlMethanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 582 [M+H]+
(110) 1-[(Imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 547 [M+H]+
(111) 1-[(8-Methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.25 (Kieselgel, Essigester)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 561 [M+H]+
(112) 1-[(8-Methoxy-chinolin-5-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.60 (Kieselgel, Essigester/Methanol = 9:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 588 [M+H]+
(113) 1-[(5-Methoxy-chinolin-8-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.40 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 20:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 588 [M+H]+
(114) 1-[(4-Phenyl-chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 635 [M+H]+
(115) 1-[(7-Methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 561 [M+H]+
(116) 1-(2-Oxo-4-phenyl-butyl)-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 563 [M+H]+
(117) 1-(2-{2-Oxo-1,3-bis-[(2-trimethylsilanyl-ethoxy)methyl]-2,3-dihydro-1H-benzoimidazol-4-yl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel, Essigester/Petrolether = 1:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 851 [M+H]+
(118) 1-[(3-Difluormethyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
(Nebenprodukt bei der Umsetzung von 3-Methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
mit 1-Chlormethyl-3-trifluormethyl-3,4-dihydroisochinolin)
Rf-Wert: 0.75 (Aluminiumoxid, Petrolether/Essigester = 1:2)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 608 [M+H]+
(119) 1-[2-(2,2-Difluor-benzo[1,3]dioxol-4-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-brom-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 495, 497 [M+H]+
(120) 1-[(3-Methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 561 [M+H]+
(121) 1-[(5-Methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 561 [M+H]+
(122) 1-[(6-Methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.10 (Kieselgel, Essigester/Methanol = 98:2)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 561 [M+H]+
(123) 1-[(3-Benzyl-imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.60 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 637 [M+H]+
(124) 1-[(4-Isopropyl-chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel, Essigester/Petrolether = 8:2)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 601 [M+H]+
(125) 1-[(2,3-Dihydro-benzo[1,4]dioxin-6-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.53 (Kieselgel, Essigester/Petrolether = 3:2)
(126) 1-[(3-Phenyl-imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 623 [M+H]+
(127) 1-[2-(Naphthalin-1-yl]-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.54 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 585 [M+H]+
(128) 1-[(5-Methoxy-isochinolin-8-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel, Essigester/Methanol = 24:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 588 [M+H]+
(129) 1-[(3-Difluormethyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
(Nebenprodukt bei der Umsetzung von 3-Methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
mit 1-Chlormethyl-3-trifluormethyl-3,4-dihydroisochinolin)
Rf-Wert: 0.75 (Aluminiumoxid, Petrolether/Essigester = 1:2)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 608 [M+H]+
(130) 1-{[1-(1-Cyano-1-methyl-ethyl)-isochinolin-3-yl]methyl}-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.75 (Kieselgel, Essigester)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 625 [M+H]+
(132) 1-Methoxycarbonylmethyl-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 489 [M+H]+
(133) 1-[(4-Phenyl-chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 635 [M+H]+
(134) 1-[(2,3-Dimethyl-chinoxalin-6-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
(Durchführung in Gegenwart von Cäsiumcarbonat)
Rf-Wert: 0.40 (Kieselgel, Essigester)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 587 [M+H]+
(135) 1-[(4-Phenyl-chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(S)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.55 (Kieselgel, Essigester/Petrolether = 8:2)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 635 [M+H]+
(136) 1-[2-(Chinolin-8-yl-]-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-brom-xanthin
Rf-Wert: 0.55 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 466, 468 [M+H]+
(137) 1-[(3,4-Dimethyl-6,7-dihydro-5H-[2]pyrindin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.65 (Aluminiumoxid, Essigester/Petrolether = 3:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 576 [M+H]+
(138) 1-[(3,4-Dimethyl-5,6,7,8-tetrahydro-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.40 (Aluminiumoxid, Methylenchlorid/Methanol = 20:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 590 [M+H]+
(139) 1-{2-[1-(tert.-Butyloxycarbonyl)-1H-indol-4-yl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.55 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 1:2)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 674 [M+H]+
(140) 1-[(1-Methyl-2-oxo-1,2-dihydro-chinolin-6-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Massenspektrum (EI): m/z = 587 [M]+
(141) 1-({1-[(2-Trimethylsilanyl-ethoxy)methyl]-2-oxo-1,2-dihydro-chinolin-6-yl}methyl)-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 704 [M+H]+
(142) 1-[(2,3,8-Trimethyl-chinoxalin-6-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 601 [M+H]+
(143) 1-[(8-Methyl-chinoxalin-6-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 573 [M+H]+
(144) 1-[(4-Methyl-phthalazin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.65 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 573 [M+H]+
(145) 1-[(4-Brom-3-methoxy-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.65 (Kieselgel, Methylenchlorid/Essigester = 1:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 666, 668 [M+H]+
(146) 1-[(4-Difluormethoxy-naphthalin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.80 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 623 [M+H]+
(147) 1-{2-[1-(tert.-Butyloxycarbonyl)-1H-indol-7-yl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-brom-xanthin
Rf-Wert: 0.83 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5)
(148) 1-[(E)-3-(2-Nitro-phenyl)-2-propen-1-yl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 578 [M+H]+
(149) 1-((E)-3-Pentafluorphenyl-2-propen-1-yl)-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 623 [M+H]+
(150) 1-[(4-Nitro-naphthalin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.41 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 602 [M+H]+
(151) 1-[(Benzooxazol-2-y)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.40 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 3:7)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 548 [M+H]+
(152) 1-[(5-Nitro-benzooxazol-2-y)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester/Methanol = 5:4:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 593 [M+H]+
(153) 1-[(3-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-1-buten-1-yl)-8-brom-xanthin
Rf-Wert: 0.65 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 468, 470 [M+H]+
(154) 1-[(Chinolin-7-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 558 [M+H]+
(155) 1-[([1,5]Naphthyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 559 [M+H]+
(156) 1-[(8-Methyl-chinoxalin-6-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.45 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 19:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 573 [M+H]+
(157) 1-[(2,3,8-Trimethyl-chinoxalin-6-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.32 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 96:4)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 601 [M+H]+
(158) 1-[([1,6]Naphthyridin-5-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.20 (Kieselgel, Essigester/Methanol = 98:2)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 559 [M+H]+
(159) 1-[([1,8]Naphthyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.12 (Kieselgel, Essigester/Methanol = 98:2)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 559 [M+H]+
(160) 1-[(4-Fluor-naphthalin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.47 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 1:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 575 [M+H]+
(161) 1-[([1,5]Naphthyridin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.39 (Kieselgel, Essigester)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 559 [M+H]+
(162) 1-[2-(3-Methyl-2-oxo-2,3-dihydro-benzooxazol-4-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.60 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 606 [M+H]+
(163) 1-[(8-Phenyl-chinoxalin-6-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.48 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95:5)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 356 [M+H]+
(164) 1-[([1,5]Naphthyridin-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.25 (Kieselgel, Essigester/Petrolether = 4:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 559 [M+H]+
(165) 1-((E)-3-Pentafluorphenyl-allyl)-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 623 [M+H]+
(166) 1-[(E)-3-(2-Trifluormethyl-phenyl)-allyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 601 [M+H]+
(167) 1-[(E)-3-(3-Trifluormethyl-phenyl)-allyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 601 [M+H]+
(168) 1-[(E)-3-(4-Trifluormethyl-phenyl)-allyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Massenspektrum (ESI+): m/z = 601 [M+H]+
(169) 1-[(3-Trifluormethyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.68 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 3:7)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 626 [M+H]+
(170) 1-[(3-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-chlorxanthin
(171) 1-[(3-Difluormethyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.38 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1: 1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 608 [M+H]+
(172) 1-[(4-Chlor-3-methoxy-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.65 (Kieselgel, Methylenchlorid/Essigester = 1:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 622, 624 [M+H]+
(173) 1-[(4-Ethoxy-chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.25 (Kieselgel, Methylenchlorid/Essigester = 1:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 603 [M+H]+
(174) 1-[(4-Isopropyloxy-chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.40 (Kieselgel, Methylenchlorid/Essigester = 1:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 617 [M+H]+
(175) 1-[(2-Methyl-benzothiazol-6-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.56 (Kieselgel, Methylenchlorid/Essigester = 1:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 578 [M+H]+
(176) 1-[(3-Phenyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.75 (Kieselgel, Methylenchlorid/Essigester = 1:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 634 [M+H]+
(177) 1-[(4-Phenyloxy-chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.35 (Kieselgel, Methylenchlorid/Essigester = 1:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 651 [M+H]+
(178) 1-[(4-Phenyl-chinazolin-2-yl)methyl]-3-cyclopropyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.45 (Kieselgel, Methylenchlorid/Essigester = 1:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 661 [M+H]+
(179) 1-[(3-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-cyclopropyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel, Methylenchlorid/Essigester = 1:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 598 [M+H]+
(180) 1-[2-(3-Difluormethoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.77 (Kieselgel, Methylenchlorid/Essigester = 1:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 601 [M+H]+
(181) 1-[(2-Phenyl-chinazolin-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.65 (Kieselgel, Methylenchlorid/Essigester = 1:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 635 [M+H]+
(182) 1-[2-(2-Methoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.57 (Kieselgel, Methylenchlorid/Essigester = 1:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 565 [M+H]+
(183) 1-[2-(3-Methoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.63 (Kieselgel, Methylenchlorid/Essigester = 1:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 565 [M+H]+
(184) 1-[2-(3-Trifluormethoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.64 (Kieselgel, Methylenchlorid/Essigester = 1:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 619 [M+H]+
(185) 1-[2-(Biphenyl-2-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.70 (Kieselgel, Methylenchlorid/Essigester = 1:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 611 [M+H]+
(186) 1-[2-(Biphenyl-3-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.75 (Kieselgel, Methylenchlorid/Essigester = 1:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 611 [M+H]+
(187) 1-[2-(3-Isopropyloxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.66 (Kieselgel, Methylenchlorid/Essigester = 1:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 593 [M+H]+
(188) 1-[(3-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-cyclopropyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel, Methylenchlorid/Essigester = 1:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 598 [M+H]+
(189) 1-[(4-Phenyl-chinazolin-2-yl)methyl]-3-cyclopropyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.50 (Kieselgel, Methylenchlorid/Essigester = 1:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 661 [M+H]+
(190) 1-[(4-Cyano-naphthalin-1-yl)methyl]-3-cyclopropyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.75, (Kieselgel, Methylenchlorid/Essigester = 1:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 608 [M+H]+
(191) 1-[2-(2-Phenyloxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.85 (Kieselgel, Methylenchlorid/Essigester = 1:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 627 [M+H]+
(192) 1-[2-(3-Ethoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.72 (Kieselgel, Methylenchlorid/Essigester = 1:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 579 [M+H]+
(193) 1-[2-(3-Methoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.67 (Kieselgel, Methylenchlorid/Essigester = 1:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 565 [M+H]+
(194) 1-[2-(2-Methoxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl)-xanthin
Rf-Wert: 0.57 (Kieselgel, Methylenchlorid/Essigester = 1:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 565 [M+H]+
(195) 1-[(3-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-chlor-benzyl)-8-bromxanthin
(196) 1-[(3-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-brom-benzyl)-8-[(R)-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
(197) 1-[(1,2,3,4-Tetrahydro-phenanthridin-6-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Rf-Wert: 0.55 (Kieselgel, Essigester/ Petrolether = 2:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 612 [M+H]+
Beispiel VI
1-(2-{3-[(Methansulfinyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonlyamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Beispiel VII
3-[(2-Trimethylsilanyl-ethoxy)methyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Beispiel VIII
7-(3-Methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Beispiel IX
2-[3-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-3-(3-methyl-2-buten-1-yl)-4-ethoxycarbonyl-5-{[(ethoxycarbonylamino)carbonyl]amino}-3H-imidazol
Beispiel X
2-[3-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-3-(3-methyl-2-buten-1-yl)-4-ethoxycarbonyl-5-amino-3H-imidazol
Beispiel XI
Cyanimino-[N-(3-methyl-2-buten-1-yl)-N-(ethoxycarbonylmethyl)-amino]-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-methan
Beispiel XII
Cyanimino-[N-(3-methyl-2-buten-1-yl)-N-(ethoxycarbonylmethyl)-amino]-phenyloxy-Methan
Beispiel XIII
Cyanimino-[(ethoxycarbonylmethyl)amino]-phenyloxy-methan
Beispiel XIV
1-Methyl-3-[(methoxycarbonyl)methyl]-7-(2-cyano-benzyl)-8-chlor-xanthin
Beispiel XV
1-Methyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-chlor-xanthin
Beispiel XVI
1-Methyl-3-[(2-trimethylsilanyl-ethoxy)methyl]-7-(2-cyano-benzyl)-8-chlor-xanthin
Beispiel XVII
7-(2-Cyano-benzyl)-xanthin
Beispiel XVIII
2-Amino-7-(2-cyano-benzyl)-1,7-dihydro-purin-6-on
Beispiel XIX
1-{2-[3-(2-Oxo-imidazolidin-1-yl)-phenyl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Beispiel XX
1-[2-(3-{[(2-Chlor-ethylamino)carbonyl]amino}-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Beispiel XXI
1-[2-(3-Amino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Beispiel XXII
1-(2-{2-[(Ethylcarbonyl)amino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Beispiel XXIII
1-(2-{3-[(Methoxycarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
Beispiel XXIV
1-Methyl-3-phenyl-7-(2-cyano-benzyl)-8-chlor-xanthin
Beispiel XXV
1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Beispiel XXVI
1-[(Cinnolin-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthin und 1-[(1,4-Dihydro-cinnolin-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthin
Beispiel XXVII
(Cinnolin-4-yl)-methanol und (1,4-Dihydro-cinnolin-4-yl)-methanol
(1) {2-Methyl-1-[(2-trimethylsilanyl-ethoxy)methyl]-1H-benzoimidazol-5-yl}-methanol (im Gemisch mit {2-Methyl-3-[(2-trimethylsilanyl-ethoxy)methyl]-3H-benzoimidazol-5-yl}-methanol)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 293 [M+H]+
(2) (2,3,8-Trimethyl-chinoxalin-6-yl)-methanol
Rf-Wert: 0.45 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 1:2)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 203 [M+H]+
(3) (8-Methyl-chinoxalin-6-yl)-methanol
Rf-Wert: 0.18 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 1:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 175 [M+H]+
(4) (E)-3-Pentafluorphenyl-2-propen-1-ol
(Durchführung mit Diisobutylaluminiumhydrid in Toluol)
Massenspektrum (EI): m/z = 224 [M]+
(5) (E)-3-(2-Trifluormethyl-phenyl)-2-propen-1-ol
(Durchführung mit Diisobutylaluminiumhydrid in Toluol)
(6) (E)-3-(3-Trifluormethyl-phenyl)-2-propen-1-ol
(Durchführung mit Diisobutylaluminiumhydrid in Toluol)
Massenspektrum (EI): m/z = 202 [M]+
(7) (E)-3-(4-Trifluormethyl-phenyl)-2-propen-1-ol
(Durchführung mit Diisobutylaluminiumhydrid in Toluol)
Beispiel XXVIII
4-Hydroxymethyl-2-[(2-trimethylsilanyl-ethoxy)methyl]-2H-phthalazin-1-on
(1) (3,4-Dimethyl-isochinolin-1-yl)-methanol
(Durchführung mit Lithiumborhydrid in Tetrahydrofuran)
Rf-Wert: 0.35 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 2:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 188 [M+H]+
(2) (3-Methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)-methanol
(Durchführung mit Lithiumborhydrid in Tetrahydrofuran)
Rf-Wert: 0.48 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 163 [M+H]+
(3) (3,4-Dimethyl-6,7-dihydro-5H-[2]pyrindin-1-yl)-methanol
(Durchführung mit Lithiumborhydrid in Tetrahydrofuran)
Rf-Wert: 0.40 (Aluminiumoxid, Petrolether/Essigester = 1:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 178 [M+H]+
(4) (3,4-Dimethyl-5,6,7,8-tetrahydro-isochinolin-1-yl)-methanol
(Durchführung mit Lithiumborhydrid in Tetrahydrofuran)
Rf-Wert: 0.45 (Aluminiumoxid, Petrolether/Essigester = 3:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 192 [M+H]+
(5) 6-Hydroxymethyl-1,2,3,4-tetrahydro-phenanthridin
(Durchführung mit Lithiumborhydrid in Tetrahydrofuran bei Raumtemperatur)
Rf-Wert: 0.40 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 2:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 214 [M+H]+
Beispiel XXIX
4-Oxo-3-[(2-trimethylsilanyl-ethoxy)methyl]-3,4-dihydro-phthalazin-1-carbonsäuremethylester
(1) 7-Acetyl-3-[(2-trimethylsilanyl-ethoxy)methyl]-3H-benzooxazol-2-on
Massenspektrum (ESI+): m/z = 308 [M+H]+
(2) 4-Acetyl-3-[(2-trimethylsilanyl-ethoxy)methyl]-3H-benzooxazol-2-on
Rf-Wert: 0.87 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 99:1)
(3) 4-Acetyl-1,3-bis-[(2-trimethylsilanyl-ethoxy)methyl]-1,3-dihydro-benzoimidazol-2-on
(Durchführung mit Kalium-tert.-butylat in N,N-Dimethylformamid)
Rf-Wert: 0.90 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 1:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 437 [M+H]+
(4) 6-Methyl-1-[(2-trimethylsilanyl-ethoxy)methyl]-1H-chinolin-2-on
Rf-Wert: 0.78 (Kieselgel, Petrolether/Essigester = 1:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 290 [M+H]+
(5) {2-Methyl-1-[(2-trimethylsilanyl-ethoxy)methyl]-1H-benzoimidazol-5-yl}-carbonsäuremethylester (im Gemisch mit {2-Methyl-3-[(2-trimethylsilanyl-ethoxy)methyl]-3H-benzoimidazol-5-yl}-carbonsäuremethylester)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 321 [M+H]+
Beispiel XXX
1-[2-(3-Methansulfonyl-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Beispiel XXXI
1-[2-(3-Carboxy-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Beispiel XXXII
1-{2-[3-(Methylaminocarbonyl)-phenyl]-2-oxo-ethyl}-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Beispiel XXXIII
1-Chlormethyl-4-methyl-isochinolin-hydrochlorid
Beispiel XXXIV
1-[(4-Oxo-3,4-dihydro-chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
(1) (4-Difluormethoxy-naphthalin-1-yl)-methanol
Rf-Wert: 0.33 (Kieselgel, Cyclohexan/Essigester = 6:4)
Massenspektrum (ESI-): m/z = 223 [M-H]-
Beispiel XXXV
(4-Dimethylamino-naphthalin-1-yl)-methanol
Beispiel XXXVI
2-Brom-1-(2,3-dihyrdro-benzo[1,4]dioxin-5-yl)-ethanon
Beispiel XXXVII
(2,3-Dihydro-benzo[1,4]dioxin-5-yl)-ethanon
Beispiel XXXVIII
1-[(3-Methyl-4-oxo-3,4-dihydro-chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Beispiel XXXIX
1-[2-(2-Cyanomethylamino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Beispiel XL
1-[2-(2-Amino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[(S)- 3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Beispiel XLI
2-Chlormethyl-4-methyl-chinazolin
Beispiel XLII
2-Chlormethyl-4-dimethylamino-chinazolin
Beispiel XLIII
1-(2-{2-[(Ethoxycarbonyl)methylamino]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxvcarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Beispiel XLIV
1-[(2-Cyano-benzofuran-3-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Beispiel XLV
1-[2-(3-Methyl-2-oxo-2,3-dihydro-1H-benzoimidazol-4-yl)-2-oxo-ethyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyrloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Beispiel XLVI
4-Acetyl-1-ethoxycarbonyl-1,3-dihydro-benzoimidazol-2-on
Beispiel XLVII
1-[(4-Amino-chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Beispiel XLVIII
1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-((Z)-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl-xanthin
Beispiel XLIX
8-Hydroxymethyl-5-methoxy-chinolin
Beispiel L
8-Hydroxymethyl-chinolin-5-ol
Beispiel LI
1-[(2-Cyclopropyl-chinazolin-4-yl)methyl]-3-methyl-7-[(1-cyclopenten-1-yl)methyl]-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Beispiel LII
4-(2-Brom-acetyl)-1,3-bis-[(2-trimethylsilanyl-ethoxy)methyl]-1,3-dihydro-benzoimidazol-2-on
Beispiel LIII
3-Methyl-imidazo[1,2-a]pyridin-2-carbonsäure-methylester
Beispiel LIV
2-Chlormethyl-4-isopropyl-chinazolin
Beispiel LV
1-Chlormethyl-3-trifluormethyl-3,4-dihydro-isochinolin
Beispiel LVI
3-Brommetyl-1-(1-cyano-1-methyl-ethyl)-isochinolin
Beispiel LVII
1-(1-Cyano-1-methyl-ethyl)-3-methyl-isochinolin
Beispiel LVIII
1-(2-Cyanoimino-2-phenyl-ethyl)-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin (E/Z-Gemisch)
Beispiel LIX
1-[(1H-Benzoimidazol-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin-1-yl]-xanthin
Beispiel LX
3,4-Dimethyl-6,7-dihydro-5H-[2]pyrindin-1-carbonsäure-ethylester
Beispiel LXI
3,4-Dimethyl-4a-(pyrrolidin-1-yl)-5,6,7,7a-tetrahydro-4aH-[2]pyrindin-1-carbonsäure-ethylester
Beispiel LXII
2,3,8-Trimethyl-chinoxalin-6-carbonsäure-methylester
Beispiel LXIII
3,4-Diamino-5-methyl-benzoesäure-methylester
Beispiel LXIV
3-Nitro-4-amino-5-methyl-benzoesäure-methylester
Beispiel LXV
1-(2-Phenyl-2-oxo-ethyl)-3-metthyl-7-((E)-1-buten-1-yl)-8-brom-xanthin
Beispiel LXVI
1-Methansulfonyloxymethyl-4-difluormethoxy-naphthalin
(1) (E)-1-Methansulfonyloxy-3-(2-nitro-phenyl)-2-propen
(2) (E)-1-Methansulfonyloxy-3-pentafluorphenyl-2-propen
(3) (E)-1-Methansulfonyloxy-3-(2-trifluormethyl-phenyl)-2-propen
(4) (E)-1-Methansulfonyloxy-3-(3-trifluormethyl-phenyl)-2-propen
(5) (E)-1-Methansulfonyloxy-3-(4-trifluormethyl-phenyl)-2-propen
Beispiel LXVII
7-Methyl-5-phenyl-chinoxalin
Beispiel LXVIII
1-Methyl-3-trifluormethyl-isochinolin
Beispiel LXIX
4-Chlor-3-methoxy-1-methyl-isochinolin
Beispiel LXX
3-Cyclopropyl-8-brom-xanthin
Beispiel LXXI
1,2,3,4-Tetrahydro-phenanthridin-6-yl-carbonsäure-ethylester
Herstellung der Endverbindungen:
Referenz-Beispiel 2
1-(2-{2-[(Ethoxycarbonyl)methoxy]-phenyl}-2-oxo-ethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(52) 1-[(Chinolin-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid)
Rf-Wert: 0.52 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 458 [M+H]+
(55) 1-[(Chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid)
Rf-Wert: 0.20 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 95:5:0.1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 459 [M+H]+
(63) 1-[(Isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid)
Rf-Wert: 0.42 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 458 [M+H]+
(64) 1-[(4-Methoxy-naphthalin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid)
Rf-Wert: 0.14 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 95:5:0.1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 487 [M+H]+
(65) 1-[(3-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid)
Schmelzpunkt: 155-158°C
Massenspektrum (ESI+): m/z = 472 [M+H]+
(69) 1-[(4-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid)
Rf-Wert: 0.46 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 472 [M+H]+
(72) 1-[(Chinolin-6-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid)
Rf-Wert: 0.15 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 95:5:0.1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 458 [M+H]+
(74) 1-[(Isochinolin-1-yl)methylj-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid; das Produkt
enthält noch ca. 20 % Z-Isomer)
Rf-Wert: 0.66 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:0.1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 460 [M+H]+
(80) 1-[(Chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 459 [M+H]+
(81) 1-[(Chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 459 [M+H]+
(82) 1-[(Chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid; das Produkt
enthält noch ca. 20 % Z-Isomer)
Rf-Wert: 0.12 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 95:5:0.1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 461 [M+H]+
(83) 1-[(Chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid; das Produkt
enthält noch ca. 15 % Z-Isomer)
Rf-Wert: 0.12 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 95:5:0.1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 461 [M+H]+
(84) 1-[(3-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid; das Produkt
enthält noch ca. 17 % Z-Isomer)
Rf-Wert: 0.54 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 474 [M+H]+
(85) 1-[(3-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid; das Produkt
enthält noch ca. 17 % Z-Isomer)
Rf-Wert: 0.54 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 474 [M+H]+
(129) 1-[(3-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid)
Schmelzpunkt: 155-156.5°C
Massenspektrum (ESI+): m/z = 472 [M+H]+
(130) 1-[(3-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid)
Rf-Wert: 0.52 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 472 [M+H]+
(131) 1-[(4-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid)
Rf-Wert: 0.46 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 472 [M+H]+
(132) 1-[(4-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid)
Rf-Wert: 0.46 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 472 [M+H]+
(133) 1-[(4-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid)
Rf-Wert: 0.48 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 474 [M+H]+
(134) 1-[(4-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid)
Schmelzpunkt: 167.5-172°C
Massenspektrum (ESI+): m/z = 474 [M+H]+
(137) 1-[(4-Methoxy-naphthalin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid)
Rf-Wert: 0.52 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz wässriges Ammoniak = 90:10:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 487 [M+H]+
(138) 1-[(4-Methoxy-naphthalin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid)
Rf-Wert: 0.52 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 487 [M+H]+
(141) 1-[(4-Methyl-chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-(S)-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid)
Rf-Wert: 0.51 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 90:10:1)
Massenspektrum (ESI+): m/z = 473 [M+H]+
(142) 1-[(4-Methyl-chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-(R)-amino-piperidin-1-yl)-xanthin
(Durchführung mit isopropanolischer Salzsäure 5-6 M in Methylenchlorid)
Schmelzpunkt: 198-202°C
Massenspektrum (ESI+): m/z = 473 [M+H]+
Beispiel 4
Dragées mit 75 mg Wirksubstanz
1 Dragéekern enthält: | |
Wirksubstanz | 75,0 mg |
Calciumphosphat | 93,0 mg |
Maisstärke | 35,5 mg |
Polyvinylpyrrolidon | 10,0 mg |
Hydroxypropylmethylcellulose | 15,0 mg |
Magnesiumstearat | 1,5 mg |
230,0 mg |
Herstellung:
Kerngewicht: | 230 mg |
Stempel: | 9 mm, gewölbt |
Beispiel 5
Zusammensetzung:
1 Tablette enthält:
Wirksubstanz | 100,0 mg |
Milchzucker | 80,0 mg |
Maisstärke | 34,0 mg |
Polyvinylpyrrolidon | 4,0 mg |
Magnesiumstearat | 2,0 mg |
220,0 mg |
Herstellungverfahren:
Tablettengewicht: | 220 mg |
Durchmesser: | 10 mm, biplan mit beidseitiger Facette und einseitiger Teilkerbe. |
Beispiel 6
Zusammensetzung:
1 Tablette enthält:
Wirksubstanz | 150,0 mg |
Milchzucker pulv. | 89,0 mg |
Maisstärke | 40,0 mg |
Kolloide Kieselgelsäure | 10,0 mg |
Polyvinylpyrrolidon | 10,0 mg |
Magnesiumstearat | 1,0 mg |
300,0 mg |
Herstellung:
Beispiel 7
Hartgelatine-Kapseln mit 150 mg Wirksubstanz
1 Kapsel enthält:
Wirkstoff | 150,0 mg |
Maisstärke getr. | ca. 180,0 mg |
Milchzucker pulv. | ca. 87,0 mg |
Magnesiumstearat | 3,0 mg |
ca. 420,0 mg |
Herstellung:
Beispiel 8
Suppositorien mit 150 mg Wirksubstanz
1 Zäpfchen enthält:
Wirkstoff | 150,0 mg |
Polyethylenglykol 1500 | 550,0 mg |
Polyethylenglykol 6000 | 460,0 mg |
Polyoxyethylensorbitanmonostearat | 840,0 mg |
2000,0 mg |
Herstellung:
Beispiel 9
Suspension mit 50 mg Wirksubstanz
Wirkstoff | 1,00 g |
Carboxymethylcellulose-Na-Salz | 0,10 g |
p-Hydroxybenzoesäuremethylester | 0,05 g |
p-Hydroxybenzoesäurepropylester | 0,01 g |
Rohrzucker | 10,00 g |
Glycerin | 5,00 g |
Sorbitlösung 70%ig | 20,00 g |
Aroma | 0,30 g |
Wasser dest. | ad 100 ml |
Herstellung:
Beispiele 10
Ampullen mit 10 mg Wirksubstanz
Zusammensetzung:
Herstellung:
Beispiel 11
Ampullen mit 50 mg Wirksubstanz
Zusammensetzung:
Herstellung:
R1 eine 4-Methoxy-1-naphthylmethyl-Gruppe,
eine 2-Chinolinylmethyl-, 4-Chinolinylmethyl- oder eine 6-Chinolinylmethyl-Gruppe,
eine 1-Isochinolinylmethyl-, 3-Methyl-1-isochinolinylmethyl-, 4-Methyl-1-isochinolinylmethyl- oder eine 3-Isochinolinylmethyl-Gruppe oder
eine 2-Chinazolinylmethyl-, 4-Methyl-2-chinazolinylmethyl- oder eine 4-Chinazolinylmethyl-Gruppe,
R2 eine Methylgruppe und
R3 eine 2-Buten-1-yl- oder eine 2-Butin-1-yl-Gruppe bedeuten,
deren Tautomere, Enantiomere, Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.
1-[(4-Methoxy-naphthalin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
1-[(4-Methoxy-naphthalin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
1-[(4-Methoxy-naphthalin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
sowie deren Tautomere, Enantiomere, Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.1-[(Chinolin-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
1-[(Chinolin-6-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
sowie deren Tautomere, Enantiomere, Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.1-[(lsochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
1-[(3-Methyl-isoch inolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
1-[(3-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
1-[(3-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
1-[(4-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
1-[(4-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
1-[(4-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-((R)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
1-[(Isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
1-[(3-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
1-[(3-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
1-[(4-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
1-[(4-Methyl-isochinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
sowie deren Tautomere, Enantiomere, Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.1-[(Chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
1-[(Chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
1-[(Chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
1-[(Chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
1-[(Chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
1-[(4-Methyl-chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-(S)-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
1-[(4-Methyl-chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-(R)-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,
sowie deren Tautomere, Enantiomere, Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.1-[(4-Methyl-chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-(R)-amino-piperidin-1-yl)-xanthin, sowie deren Salze.
1-[(4-Methyl-chinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-(R)-amino-piperidin-1-yl)-xanthin.
a) eine Verbindung der allgemeinen Formel
in der
R1 bis R3 wie im Anspruch 1 erwähnt definiert sind und
Z1 eine Austrittsgruppe wie ein Halogenatom, eine substituierte Hydroxy-, Mercapto-, Sulfinyl-, Sulfonyl- oder Sulfonyloxygruppe darstellt,
mit 3-Aminopiperidin, dessen Enantiomeren oder dessen Salzen umgesetzt wird, oder
b) eine Verbindung der allgemeinen Formel
in der R1, R2 und R3 wie im Anspruch 1 erwähnt definiert sind, entschützt wird, und/oder
anschließend gegegebenenfalls während der Umsetzung verwendete Schutzgruppen abgespalten werden und/oder
die so erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel I in ihre Enantiomeren und/oder Diastereomeren aufgetrennt werden und/oder
die erhaltenen Verbindungen der Formel I in ihre Salze, insbesondere für die pharmazeutische Anwendung in ihre physiologisch verträglichen Salze mit anorganischen oder organischen Säuren oder Basen, übergeführt werden.
a) eine Verbindung der allgemeinen Formel
in der
R1 eine 4-Methyl-2-chinazolinylmethyl-Gruppe,
R2 eine Methylgruppe,
R3 eine 2-Butin-1-yl-Gruppe bedeuten,
und
Z1 eine Austrittsgruppe wie ein Halogenatom, eine substituierte Hydroxy-, Mercapto-, Sulfinyl-, Sulfonyl- oder Sulfonyloxygruppe darstellt,
mit (R)-3-Aminopiperidin oder dessen Salzen umgesetzt wird, oder
b) eine Verbindung der allgemeinen Formel
in der
R1 eine 4-Methyl-2-chinazolinylmethyl-Gruppe,
R2 eine Methylgruppe,
R3 eine 2-Butin-1-yl-Gruppe bedeuten,
entschützt wird, und/oder
anschließend gegegebenenfalls während der Umsetzung verwendete Schutzgruppen abgespalten werden und/oder
die erhaltene Verbindung der Formel I in ihre Salze, insbesondere für die pharmazeutische Anwendung in ihre physiologisch verträglichen Salze mit anorganischen oder organischen Säuren, übergeführt wird.
R1 denotes a 4-methoxy-1-naphthylmethyl group,
a 2-quinolinylmethyl, 4-quinolinylmethyl or a 6-quinolinylmethyl group,
a 1-isoquinolinylmethyl, 3-methyl-1-isoquinolinylmethyl, 4-methyl-1-isoquinolinylmethyl or a 3-isoquinolinylmethyl group or
a 2-quinazolinylmethyl, 4-methyl-2-quinazolinylmethyl or a 4-quinazolinylmethyl group,
R2 denotes a methyl group and
R3 denotes a 2-buten-1-yl or a 2-butyn-1-yl group,
the tautomers, enantiomers, diastereomers, the mixtures thereof and the salts thereof.
1-[(4-methoxy-naphthalen-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butyn-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthine,
1-[(4-methoxy-naphthalen-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butyn-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthine,
1-[(4-methoxy-naphthalen-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butyn-1-yl)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthine,
and the tautomers, enantiomers, diastereomers, mixtures thereof and salts thereof.1-[(quinolin-4-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butyn-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthine
1-[(quinolin-6-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butyn-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthine,
and the tautomers, enantiomers, diastereomers, mixtures thereof and salts thereof.1-[(isoquinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butyn-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthine,
1-[(3-methyl-isoquinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butyn-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthine,
1-[(3-methyl-isoquinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butyn-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthine,
1-[(3-methyl-isoquinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butyn-1-yl)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthine,
1-[(4-methyl-isoquinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butyn-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthine,
1-[(4-methyl-isoquinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butyn-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthine,
1-[(4-methyl-isoquinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butyn-1-yl)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthine,
1-[(isoquinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthine,
1-[(3-methyl-isoquinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthine,
1-[(3-methyl-isoquinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthine,
1-[(4-methyl-isoquinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthine,
1-[(4-methyl-isoquinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthine,
and the tautomers, enantiomers, diastereomers, mixtures thereof and salts thereof.1-[(quinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butyn-1-yl)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthine,
1-[(quinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butyn-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthine,
1-[(quinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butyn-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthine,
1-[(quinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-((S)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthine,
1-[(quinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-((E)-2-buten-1-yl)-8-((R)-3-amino-piperidin-1-yl)-xanthine,
1-[(4-methyl-quinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butyn-1-yl)-8-(3-(S)-amino-piperidin-1-yl)-xanthine,
1-[(4-methyl-quinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butyn-1-yl)-8-(3-(R) -amino-piperidin-1-yl)-xanthine,
and the tautomers, enantiomers, diastereomers, the mixtures thereof and the salts thereof.1-[(4-methyl-quinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butyn-1-yl)-8-(3-(R)-amino-piperidin-1-yl)-xanthine and the salts thereof.
1-[(4-methyl-quinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butyn-1-yl)-8-(3-(R)-amino-piperidin-1-yl)-xanthine.
a) a compound of general formula
wherein
R1 to R3 are defined as in claim 1 and
Z1 denotes a leaving group such as a halogen atom, a substituted hydroxy, mercapto, sulphinyl, sulphonyl or sulphonyloxy group,
is reacted with 3-aminopiperidine, the enantiomers or the salts thereof, or
b) a compound of general formula
wherein R1, R2 and R3 are defined as in claim 1, is deprotected, and/or
subsequently, if desired, any protecting groups used during the reaction are cleaved and/or
the compounds of general formula I thus obtained are resolved into their enantiomers or diastereomers and/or
the compounds of formula I thus obtained are converted into the salts thereof, particularly for pharmaceutical use into the physiologically acceptable salts thereof with inorganic or organic acids or bases.
a) a compound of general formula
wherein
R1 denotes a 4-methyl-1-quinazolinylmethyl group,
R2 denotes a methyl group,
R3 denotes a 2-butyn-1-yl group,
and
Z1 denotes a leaving group such as a halogen atom, a substituted hydroxy, mercapto, sulphinyl, sulphonyl or sulphonyloxy group,
is reacted with (R)-3-aminopiperidine or the salts thereof, or
b) a compound of general formula
wherein
R1 denotes a 4-methyl-2-quinazolinylmethyl group,
R2 denotes a methyl group,
R3 denotes a 2-butyn-1-yl group,
is deprotected, and/or
subsequently, if desired, any protecting groups used during the reaction are cleaved and/orR1 représente un groupe 4-méthoxy-1-naphtylméthyle,
un groupe 2-quinoléinylméthyle, un groupe 4-quinoléinylméthyle ou un groupe 6-quinoléinylméthyle,
un groupe 1-isoquinoléinylméthyle, un groupe 3-méthyl-1-isoquinoléinylméthyle, un groupe 4-méthyl-1-isoquinoléinylméthyle ou un groupe 3-isoquinoléinylméthyle, ou
un groupe 2-quinazolinylméthyle, un groupe 4-méthyl-2-quinazolinylméthyle ou un groupe 4-quinazolinylméthyle,
R2 représente un groupe méthyle, et
R3 représente un groupe 2-butèn-1-yle ou 2-butyn-1-yle,
leurs tautomères, énantiomères, diastéréoisomères, leurs mélanges et leurs sels.
la 1-[(4-méthoxynaphtalène-1-yl)méthyl]-3-méthyl-7-(2-butyn-1-yl)-8-(3-amino-pipéridin-1-yl)xanthine,
la 1-[(4-méthoxynaphtalène-1-yl)méthyl]-3-méthyl-7-(2-butyn-1-yl)-8-((S)-3-amino-pipéridin-1-yl)xanthine,
la 1-[(4-méthoxynaphtalène-1-yl)méthyl]-3-méthyl-7-(2-butyn-1-yl)-8-((R)-3-amino-pipéridin-1-yl)xanthine,
ainsi que leurs tautomères, énantiomères, diastéréoisomères, leurs mélanges et leurs sels.la 1-[(quinoléin-4-yl)méthyl]-3-méthyl-7-(2-butyn-1-yl)-8-(3-aminopipéridin-1-yl)xanthine,
la 1-[(quinoléin-6-yl)méthyl]-3-méthyl-7-(2-butyn-1-yl)-8-(3-aminopipéridin-1-yl)xanthine,
ainsi que leurs tautomères, énantiomères, diastéréoisomères, leurs mélanges et leurs sels.la 1-[(isoquinoléin-1-yl)méthyl]-3-méthyl-7-(2-butyn-1-yl)-8-(3-aminopipéridin-1-yl)xanthine,
la 1-[(3-méthylisoquinoléin-1-yl)méthyl]-3-méthyl-7-(2-butyn-1-yl)-8-(3-amino-pipéridin-1-yl)xanthine,
la 1-[(3-méthylisoquinoléin-1-yl)méthyl]-3-méthyl-7-(2-butyn-1-yl)-8-((S)-3-amino-pipéridin-1-yl)xanthine,
la 1-[(3-méthylisoquinoléin-1-yl)méthyl]-3-méthyl-7-(2-butyn-1-yl)-8-((R)-3-amino-pipéridin-1-yl)xanthine,
la 1-[(4-méthylisoquinoléin-1-yl)méthyl]-3-méthyl-7-(2-butyn-1-yl)-8-(3-amino-pipéridin-1-yl)xanthine,
la 1-[(4-méthylisoquinoléin-1-yl)méthyl]-3-méthyl-7-(2-butyn-1-yl)-8-((S)-3-amino-pipéridin-1-yl)xanthine,
la 1-[(4-méthylisoquinoléin-1-yl)méthyl]-3-méthyl-7-(2-butyn-1-yl)-8-((R)-3-amino-pipéridin-1-yl)xanthine,
la 1-[(isoquinoléin-1-yl)méthyl]-3-méthyl-7-((E)-2-butèn-1-yl)-8-(3-aminopipéridin-1-yl)xanthine,
la 1-[(3-méthylisoquinoléin-1-yl)méthyl]-3-méthyl-7-((E)-2-butèn-1-yl)-8-((R)-3-aminopipéridin-1-yl)xanthine,
la 1-[(3-méthylisoquinoléin-1-yl)méthyl]-3-méthyl-7-((E)-2-butèn-1-yl)-8-((S)-3-aminopipéridin-1-yl)xanthine,
la 1-[(4-méthylisoquinoléin-1-yl)méthyl]-3-méthyl-7-((E)-2-butèn-1-yl)-8-((S)-3-aminopipéridin-1-yl)xanthine,
la 1-[(4-méthylisoquinoléin-1-yl)méthyl]-3-méthyl-7-((E)-2-butèn-1-yl)-8-((R)-3-aminopipéridin-1-yl)xanthine,
ainsi que leurs tautomères, énantiomères, diastéréoisomères, leurs mélanges et leurs sels.la 1-[(quinazolin-2-yl)méthyl]-3-méthyl-7-(2-butyn-1-yl)-8-((R)-3-aminopipéridin-1-yl)xanthine,
la 1-[(quinazolin-2-yl)méthyl]-3-méthyl-7-(2-butyn-1-yl)-8-((S)-3-aminopipéridin-1-yl)xanthine,
la 1-[(quinazolin-2-yl)méthyl]-3-méthyl-7-(2-butyn-1-yl)-8-(3-aminopipéridin-1-yl)xanthine,
la 1-[(quinazolin-2-yl)méthyl]-3-méthyl-7-((E)-2-butèn-1-yl)-8-((S)-3-amino-pipéridin-1-yl)xanthine,
la 1-[(quinazolin-2-yl)méthyl]-3-méthyl-7-((E)-2-butèn-1-yl)-8-((R)-3-amino-pipéridin-1-yl)xanthine,
la 1-[(4-méthylquinazolin-2-yl)méthyl]-3-méthyl-7-(2-butyn-1-yl)-8-((S)-3-amino-pipéridin-1-yl)xanthine,
la 1-[(4-méthylquinazolin-2-yl)méthyl]-3-méthyl-7-(2-butyn-1-yl)-8-((R)-3-amino-pipéridin-1-yl)xanthine,
ainsi que leurs tautomères, énantiomères, diastéréoisomères, leurs mélanges et leurs sels.la 1-[(4-méthylquinazolin-2-yl)méthyl]-3-méthyl-7-(2-butyn-1-yl)-8-((R)-3-amino-pipéridin-1-yl)xanthine, ainsi que ses sels.
la 1-[(4-méthylquinazolin-2-yl)méthyl]-3-méthyl-7-(2-butyn-1-yl)-8-((R)-3-amino-pipéridin-1-yl)xanthine.
a) on fait réagir un composé de la formule générale :
dans laquelle
R1 à R3 sont définis comme indiqué à la revendication 1, et
Z1 représente un groupe partant, comme un atome d'halogène, un groupe hydroxy, mercapto, sulfinyle, sulfonyle ou sulfonyloxy substitué,
avec la 3-aminopipéridine, ses énantiomères ou ses sels, ou
b) on déprotège un composé de la formule générale :
dans laquelle
R1, R2 et R3 sont définis comme indiqué à la revendication 1, et/ou
ensuite, les groupes protecteurs le cas échéant utilisés pendant la réaction sont clivés et/oua) on fait réagir un composé de la formule générale :
dans laquelle
R1 représente un groupe 4-méthyl-2-quinazolinylméthyle,
R2 représente un groupe méthyle,
R3 représente un groupe 2-butyn-1-yle, et
Z1 représente un groupe partant, comme un atome d'halogène, un groupe hydroxy, mercapto, sulfinyle, sulfonyle ou sulfonyloxy substitué,
avec la (R)-3-aminopipéridine ou ses sels, ou
b) on déprotège un composé de la formule générale :
dans laquelle
R1 représente un groupe 4-méthyl-2-quinazolinylméthyle,
R2 représente un groupe méthyle,
R3 représente un groupe 2-butyn-1-yle, et/ou
ensuite, les groupes protecteurs le cas échéant utilisés pendant la réaction sont clivés et/ouIN DER BESCHREIBUNG AUFGEFÜHRTE DOKUMENTE
In der Beschreibung aufgeführte Nicht-Patentliteratur