VERWENDUNG VON ESTERN DER ANGELICASÄURE ALS ANTIPHLOGISTISCHEN WIRKSTOFF, SOWIE ANTIPHLOGISTISCHE ZUBEREITUNGEN

Beschreibung

[0001] Die Erfindung betrifft die Verwendung von Estern der Angelicasäure als entzündungshemmendes Mittel, insbesondere für Haut- und Schleimhautentzündungen, zur inneren und äußeren Anwendung in Darreichungsformen als Trinkkuren, Kapseln und Aufgüssen, als Zusatz für Sonnenschutzpräparate, Desodorantien, Lippen-, Mund- und Körperpflegemitteln, wie Lotions oder After Shaves, Geschirrspülmitteln oder Mitteln zur Haar- und Babypflege. Die Verwendung von Extrakten und Ölen sowohl der Deutschen Kamille (Matricaria chamomilla) als auch der Römischen Kamille (Anthemis nobilis) in der Gesundheitsmedizin geht bis in das Altertum zurück. Insbesondere wegen seiner entzündungshemmenden Wirkung zählt die Deutsche Kamille zu den bedeutendsten Heilpflanzen. Extrakt und etherisches Öl werden für äußerliche und innerliche Anwendungen in verschiedensten Darreichungsformen, wie Kapseln, Tees, Badepräparaten, Cremes, Lotions etc., eingesetzt. Beispiele für Indikationen sind alle Arten von Entzündungen, Ekzeme, Psoriasis, trockene Haut und Sonnenbrand.

[0002] Gründlich untersucht wurden bisher die Inhaltsstoffe der Deutschen Kamille. Die antiphlogistische Wirkung wird in erster Linie durch den Gehalt an (-)-Alpha-Bisabolol (bis zu 50%) bestimmt. Andere Substanzen wie Matricin, Chamazulen, Bisabololoxid A, B und C, Bisabolonoxid und Flavonoide, wie Apigenin und Luteolin, tragen zur Gesamtaktivität bei. Die im wässrigen Extrakt der Deutschen Kamille enthaltenen Flavonoide tragen zur entzündungshemmenden Wirkung bei, die außerdem als UV-Absorber und Radikalfänger dienen. Aus der Natur gewonnenes (-)-alpha Bisabolol sowie synthetisch hergestelltes racemisches Bisabolol werden heute in bedeutendem Maße in der Gesundheitspflege eingesetzt. Das synthetisch gewonnene Produkt ist weniger wirksam als die aus dem natürlichen Öl gewonnene minus-Form.

[0003] Bekannt ist auch die Römische Kamille, die aufgrund fehlender Wirksamkeitsnachweise nur volksmedizinisch angewendet wird (Römische Kamille-Chamomillae romanae flos (Ph. Eur. 4. Ausgabe, 3.Nachtrag, Schöpke, www.pharmakobotanik.de, 2004). Die Inhaltsstoffe der Römischen Kamille, insbesondere des etherischen Öls, unterscheiden sich von denen der Deutschen Kamille.

[0004] Bislang wurden nur einzelne Fraktionen bzw. isolierte Substanzen der Römischen Kamille untersucht. Carnat et al, Fitoterapia 74, 2004, S. 32-38, beschreiben die aromatische und polyphenolische Zusammensetzung von Römischer Kamille, die als entzündungshemmender und spamolytischer Tee bei Magenerkrankungen angewendet wird. Untersucht wurde auch das Öl der Römischen Kamille. Der Gehalt an etherischem Öl der Römischen Kamille liegt bei 0,6 bis 2,4 %. Bestandteile des Öls sind überwiegend Ester der Angelica-, Tiglin-, Methacryl- und Isobuttersäure mit Isobutylalkohol, Isoamylalkohol und 3-Methylamylalkohol sowie weiteren kurzkettigen aliphatischen Alkoholen.

[0005] Das etherische Öl erwies sich als wirksam gegen grampositive Bakterien und Dermatophyten. Antibakteriell wirksam sind die aus dem ethanolischen Blütenextrakt isolierten Hydroperoxide. Nobilin und Nobilinderivate zeigten eine zytostatische Wirkung im invitro-Modellversuch. An isolierten Polyacetylenen konnten diuretische, zytotoxische und insektizide und an Chammaemelosid blutzuckersenkende Wirkungen festgestellt werden.

[0006] Bekannt sind auch kosmetische und paramedizinische Präparate mit Wirkung gegen Entzündungen bzw. hautberuhigender Wirkung, die insgesamt sieben verschiedene pflanzliche Extrakte enthalten, u.a. Römisches Kamillenöl in sehr geringer Menge, 0,001 bis 0,2 Gew.-%. Aus der EP 04 55 271 B1 sind entzündungshemmende Mittel mit vielen Phorbolverbindungen, darunter zwei Phorbolangelaten, bekannt. Der Diterpene-Alkohol Phorbol ist Bestandteil vieler Wolfsmilch- und Seidelbastgewächse. Der Phorbol-Alkohol ist die pharmakologisch wirksame Komponente der offenbarten Verbindungen.

[0007] Dieses Mittel ist zur Herstellung von Medikamenten zur Behandlung unterschiedlicher Erkrankungen vorgesehen, u.a. auch Entzündungen.

[0008] Die DE 44 47 594 A1 offenbart pharmakologisch wirksame Wirkstoffe in enantiomer reiner Form, die aus der Pestwurz gewonnen werden und die nach Verarbeitung zu Arzneimitteln zur Behandlung entzündlicher Erkrankungen eingesetzt werden können. Zu den Wirkstoffen gehören ein Ester der Angelicasäure mit Isopetasin bzw. Petasin. Dabei sind die Wirkstoffe der Pestwurz, nämlich die bicyclischen Alkohole Petasol und Isopetasol, die wirkungsbestimmenden Komponenten.

[0009] Bekannt ist die antiphlogistische Wirkung von Extrakten aus Wurzeln der Pflanze Angelica pubencens, die neben vielen anderen Komponenten Columbianadin enthält (Planta Medica, Thieme Stuttgart, Bd. 61, Nr. 1, Februar 1995, Seiten 2-8; Chinese Pharmaceutical Journal, Bd. 46, Nr. 1, 1994, S. 45-52).

[0010] Eine entzündungshemmende Wirkung von Ölfraktionen der Römischen Kamille ist in Fitoterapia, Nr. 6, 1988, S. 449-456, und Pharmacological Research Communications, Bd. 20, Nr. Suppl. 5, 1988, S. 71-74, beschrieben.

[0011] Nach wie vor besteht in der Gesundheitspflege, Kosmetik und der Medizin ein Bedarf an entzündungshemmenden Wirkstoffen.

[0012] Es ist Aufgabe der Erfindung, einen weiteren, kostengünstigen Wirkstoff mit antiphlogistischen Eigenschaften bereitzustellen und ein neues Anwendungsfeld für diesen zu erschließen.

[0013] Gelöst wird die Aufgabe durch die erfindungsgemäße Verwendung von den in Anspruch 1 definierten Estern der Angelicasäure als antiphlogistischen Wirkstoff zur Zubereitung von Mitteln für innerliche und äußerliche Anwendungen, sowie die im Anspruch 6 genannten Ester der Angelicasäure zur Verwendung als antiphlogistischen Wirkstoff zur Zubereitung von Mitteln für innerliche und äußerliche Anwendungen und die antiphlogistische Zubereitung gemäß Anspruch 11.

[0014] Zu den erfindungsgemäßen Angelicasäureestern gemäß den Ansprüchen 1 und 6 gehören Ester der Angelicasäure, die mit Alkoholen, ausgewählt aus Methanol, Ethanol, Propanol, Isopropanol, Butanol, Isobutanol, sek. Butanol, Amylalkohol, Isoamylalkohol, Neopentylalkohol, 2-Methylbutanol, 3-Methylbutanol; verzweigten und unverzweigten Hexanolen, Heptanolen, Octanolen, Nonanolen, Decanolen; Allylalkohol, Crotylalkohol, Prenol, Tiglinalkohol, Angelicaalkohol, Senecioalkohol, trans-2-Hexenol, cis-3-Hexenol, Citronellol, Geraniol, Laurylalkohol, Cetylalkohol, Nerolidol, Phytol, Ethylenglycol, Propylenglycol, Neopentylglycol, Glycerin und monocyclischen Alkoholen, erhalten werden.

[0015] Ausgenommen sind bi-sowie polycyclische Sesquiterpen- und Diterpen-Alkohole. Überraschenderweise wurde gefunden, dass Ester der Angelicasäure bereits mit niederen Alkoholen signifikante entzündungshemmende Eigenschaften aufweisen und sich zur Herstellung von verschiedenen Zubereitungen mit antiphlogistischer Wirkung eignen. Es ist überraschend, dass im Gegensatz zu den kompliziert aufgebauten pharmakologischen Wirkstoffen Bisabolol, Chamazulen der Deutschen Kamille die strukturell einfach aufgebauten Angelicasäureester eine signifikante antiphlogistische Wirkung aufweisen.

[0016] Vorteilhafte Ausgestaltungen der Verwendung der Ester der Angelicasäure nach Anspruch 1 sind Gegenstand der Ansprüche 2 bis 5. Vorteilhafte Ausgestaltungen der Ester gemäß Anspruch 6 sind Gegenstand der Ansprüche 7 bis 10.

[0017] Zu den erfindungsgemäßen Angelicasäureestern gemäß Anspruch 11 gehören Ester der Angelicasäure, die mit Alkoholen, ausgewählt aus Methanol, Ethanol, Heptanolen, Octanolen, Nonanolen, Decanolen; Allylalkohol, Crotylalkohol, Prenol, Tiglinalkohol, Angelicaalkohol, Senecioalkohol, trans-2-Hexenol, cis-3-Hexanol, Citronellol, Geraniol, Laurylalkohol, Cetylalkohol, Nerolidol oder Phytol, Ethylenglycol, Propylenglycol, Neopentylglycol, Glycerin, Laurylalkohol, Cetylalkohol, Nerolidol, Phenol, Benzylalkohol, Phenylethylalkohol und Phenylpropylalkohol, erhalten werden.

[0018] Vorteilhafte Ausgestaltungen der antiphlogistischen Zubereitung nach Anspruch 11 sind Gegenstand der Ansprüche 12 und 13.

[0019] Weder aus der Literatur noch aus der Praxis ist eine antiphlogistische Wirkung der erfindungsgemäßen Ester der Angelicasäure bekannt.

[0020] Zur Anwendung können auch Gemische verschiedener Ester der Angelicasäure kommen. Dies geschieht insbesondere dann, wenn die Duftnote der Zubereitung variiert werden soll oder eine bestimmte Löslichkeit einzustellen ist. Die erfindungsgemäßen Ester werden vorzugsweise synthetisch hergestellt, können aber auch natürlichen Ursprungs sein. Die auf natürlicher Basis beruhenden Ester werden zum Beispiel durch fraktionierte Destillation erhalten.

[0021] Die synthetische Herstellung der erfindungsgemäßen Ester erfolgt in an sich bekannter Weise durch Veresterung von Angelicasäure mit den genannten Alkoholen. Die Herstellung ist relativ einfach und kostengünstig. Ein geeignetes Verfahren zur Herstellung von Angelicasäure (cis-2-Methyl-2-butensäure) Ist z.B. in der EP 0 219 601 B1 beschrieben.

[0022] Bevorzugt wird als Ester der Angelicasäure Isobutylangelat eingesetzt. Der synthetisch gut zugänglichen Substanz, die bislang lediglich als Riechstoff Verwendung findet, erschließt sich somit ein neues Anwendungsgebiet. Ideal ergänzen sich zudem Duft und Wirkung dieses Esters. Die Angelate besitzen einen warm-würzigen Geruch nach Kamille, Apfel und

[0023] Birne. Der psychologische Effekt des kamilleartigen Geruchs unterstützt außerdem noch deren physiologische Aktivität.

[0024] Insbesondere Isobutylangelat ist eine wirksame, kostengünstige und zugleich naturidentische Alternative zu den sehr teueren aus der Natur gewonnenen und kompliziert aufgebauten Wirkstoffen. Von Vorteil ist, dass Isobutylangelat eine angenehme und ansprechende Duftnote besitzt und mit relativ geringen Einsatzmengen bereits eine ausreichende Wirkung erzielt wird. Mit Dosierungen von 0,1 bis 0,5 Gew.-% lässt sich eine ausgeprägte entzündungshemmende Wirkung der jeweiligen Zubereitung erzielen, wobei auch höhere oder niedrigere Dosierungen möglich sind.

[0025] Zur vorliegenden Erfindung gehören pharmazeutische Zubereitungen, die, neben nicht-toxischen, inerten Trägerstoffen, die erfindungsgemäßen Ester der Angelicasäure enthalten. Bevorzugte Anwendungsformen sind Trinkkuren, Kapseln und Aufgüsse. Außerdem können die Ester als Zusatz für Sonnenschutzpräparate, Desodorantien, Lippen-, Mund- und Körperpflegemittel, Geschirrspülmittel und Mittel zur Haar- und Babypflege eingesetzt werden. Pharmazeutische Zubereitungen dienen sowohl zur Hemmung von entzündlichen Prozessen als auch zur Behandlung akuter Entzündungen.

[0026] Pharmazeutische Zubereitungen auf Basis der genannten Angelate werden innerlich insbesondere zur Behandlung von Entzündungen des Magen-Darmtraktes sowie äußerlich für Entzündungen aller Art an Haut und Schleimhäuten, bei Beingeschwüren, Ekzemen, Hautreizungen und bei Sonnenbrand eingesetzt.

[0027] Kosmetische Zubereitungen sollen keine hautreizenden oder allergisierenden Komponenten enthalten, da sie bei Anwendung auf gereizter und geröteter Haut eine hautberuhigende und entzündungshemmende Wirkung entfalten sollen. Die erfindungsgemäßen Ester der Angelicasäure werden diesen Anforderungen in vollem Umfang gerecht und erfüllen diese Forderung.

[0028] Als Träger für die entzündungshemmenden Angelate kommen alle physiologisch verträglichen Systeme in Frage, in denen die Angelate löslich sind oder sich gleichmäßig dispergieren lassen, wie z.B. Salben, Öl-in-Wasser- oder Wasser-in-Öl-Emulsionen, Mikroemulsionen oder Gele.

[0029] Die Angelate können auch in verkapselter Form zur Anwendung gelangen, wie z.B. als "slow release"-System zur verzögerten Freisetzung des Wirkstoffes. Anwendbare Formen sind z.B. ein mikroverkapselter oder als Cyclodextrin-Komplex molekular eingeschlossener Wirkstoff.

[0030] Für topische Anwendungen können auch Stiftpräparate, Sprays oder Puder als Träger dienen.

[0031] In Sonnenschutzmitteln werden die Angelate bevorzugt mit Lichtschutzmitteln kombiniert. Die vorgenannten Zubereitungen können gegebenenfalls außer den erfindungsgemäßen Verbindungen auch weitere pharmazeutische oder andere Wirkstoffe enthalten.

[0032] Die antiinflammatorische Wirkung von Isobutylangelat wurde am Carrageenin-induzierten (intravenöse Verabreichung) Rattenpfotenödem getestet. Isobutylangelat wurde oral verabreicht.

[0033] Die Testbedingungen entsprachen den in der Literatur verwendeten, so dass Quervergleiche hergestellt werden konnten. (V. Jakovlev et al. in Journal of Medicinal Plant Research 35 (1979), 125-140).

[0034] Als Vergleichssubstanz in den eigenen Tests diente (-)-alpha-Bisabolol. Dosisabhängig wurde die prozentuale Hemmung der Ödementwichlung bestimmt. Daraus ließ sich der ED₅₀ Wert errechnen.

[0035] Dosierungen von 100, 464, 1000 und 2150 mg Isobutylangelat/kg Körpergewicht wurden getestet. Die Ergebnisse wurden mit den für eine Kontrollgruppe (0,8 % Hydroxypropylmethylcellulose Gel) und zusätzlich den für die positive Kontrolle ((-)-alpha- Bisabolol) erhaltenen Werten verglichen.

[0036] Unter den Testbedingungen zeigte Isobutylangelat eine dosisabhängige antiinflammatorische Wirkung am Carrageenin-induzierten Rattenpfotenödem, beginnend bei 100 mg/kg. Der ED₅₀ wurde zu 2311 mg/kg Körpergewicht errechnet. Der ED₅₀-Wert für (-)-alpha-Bisabolol wurde mit 1543 mg/kg Körpergewicht bestimmt. Dieser Wert korrespondiert gut mit dem nachstehend aufgeführten Literaturwert.

[0037] Im Vergleich hier die Literaturwerte aus :
V. Jakoviev et al. in Journal of Medicinal Plant Research 35 (1979), 125-140.

Substanz	ED50 (mg/kg)
(-) alpha Bisabolol	1465
(+) alpha Bisabolol	> 2000
Dragosantol	> 3000
Bisabololoxid A	3164
Bisabololoxid B	> 2000
Bisabolonoxid	> 2000

[0038] Der Vergleich zeigt, dass von den hier untersuchten Bisabolol-Typen lediglich (-)-alpha-Bisabolol höhere Wirksamkeit aufweist. Insbesondere das weithin verwendete synthetische Bisabolol "Dragosantol" ist deutlich weniger wirksam als Isobutylangelat. Zudem kommt es als Racemat im Gegensatz zu Isobutylangelat in der Natur nicht vor.

[0039] Nachfolgend werden einige Beispiele für antiphlogistische Zubereitungen unter Verwendung der erfindungsgemäßen Ester angegeben:

Beispiel 1:

W/O-Hautcreme

Zusammensetzung (Angaben in Gew.-%)

[0040] 

C12-15 Alkylbenzoat	9
Glycerin	7
Polyglyceryl-3-Diisostearat	6
Caprylsäure Triglycerid	6
Octyldodecanol	5
Cyclomethicon	3
Ethylhexylmethoxycinnamat	3
Cetylalkohol	3
Polyglyceryl-2-Dipolyhydroxystearat	3
Milchsäure	2
Isobutylangelat	0,5
Paraben	0,1
Wasser dest.	52,4

Beispiel 2:

Conditioner Shampoo

Zusammensetzung (Angaben in Gew.-%)

[0041] 

Natriumlaurethsulfat	10
Cocoamidopropylbetain	3
Polyquaternium-10	0,7
2-Ethylhexyl Methoxyzinnamat	0,5
Isoamylangelat	0,4
Wasser dest.	85,4

Beispiel 3:

Sonnenschutzcreme

Zusammensetzung (Angaben in Gew.-%)

[0042] 

Bienenwachs	10
Ceteareth-20	5
Titanium Dioxide (Nanopigment)	5
Sorbitol (70 %)	4,5
3-(4-Methylbenzyliden)campher	4
Dimethicone	4
PEG-20 Glycerylstearat	3,5
Mineralöl	3,5
Dimethicon	3,5
Isopropyl Lanolat	3
Behenyl Isostearat	3
Hexylangelat	1
Parabene	0,2
Wasser dest.	49,8

Beispiel 4:

After Sun Lotion

Zusammensetzung (Angaben in Gew.-%)

[0043] 

Isostearylisostearat	15
C10-12 Isoparaffine	5
PEG-20 Glycerylstearat	3
Cyclomethicone	3
Cetearyl Alkohol	3
Calendula (Extrakt)	2
Citronellylangelat	1,5
Parfum	0,3
Wasser dest.	67,2

Beispiel 5:

Calendula Baby-Crème (zur Selbstzubereitung)

Zusammensetzung (Angaben in Gew.-%)

[0044] 

Calendulaöl	20
Emulsan II	6
Cetylalkohol	6
D-Panthenol	2
Isobutylangelat	0,5
Wasser dest.	65,5

Beispiel 6:

Pflegender Lippenstift

Zusammensetzung (Angaben in Gew.-%)

[0045] 

Ricinusöl	38
Bienenwachs	14
Mineralöl	10
Isopropylpalmitat	10
Candellilawachs	8
Hydrierte Kokosfett-Glyceride	5
Phenyldimethicon	5
Petrolat	5
3-Benzophenon	4
Isobutylangelat	1

Beispiel 7:

Hautschützendes Puder

Zusammensetzung (Angaben in Gew.-%)

[0046] 

Talkum	84,5
β-Cyclodextrinkomplex mit 9,6 % lsobutylangelat	8
Bornitrid	5
Dimethicone	2
Glycerin	0,5

Ansprüche

1. Verwendung von Estern der Angelicasäure zur Anwendung als antiphlogistischen Wirkstoff zur Zubereitung von Mitteln für innerliche und äußerliche Anwendungen, wobei die Veresterung mit Alkoholen erfolgt, ausgewählt aus Methanol, Ethanol, Propanol, Isopropanol, Butanol, Isobutanol, sek. Butanol, Amylalkohol, Isoamylalkohol, Neopentylalkohol, 2-Methylbutanol, 3-Methylbutanol; verzweigten und unverzweigten Hexanolen, Heptanolen, Octanolen, Nonanolen, Decanolen; Allylalkohol, Crotylalkohol, Prenol, Tiglinalkohol, Angelicaalkohol, Senecioalkohol, trans-2-Hexenol, cis-3-Hexenol, Citronellol, Geraniol, Laurylalkohol, Cetylalkohol, Nerolidol, Phytol, Ethylenglycol, Propylenglycol, Neopentylglycol, Glycerin und monocyclischen Alkoholen.

2. Verwendung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Alkohole ausgewählt sind aus Phenol, Benzylalkohol, Phenylethylalkohol oder Phenylpropylalkohol.

3. Verwendung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass der Ester Isobutylangelat ist.

4. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass die Einsatzmengen des Esters oder Estergemisches 0,1 bis 0,5 Gew.-% betragen.

5. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 4 in Form von Trinkkuren, Kapseln oder Aufgüssen oder mit Trägern ausgewählt aus Salben, Öl-in-Wasser-Emulsionen, Wasser-in-Öl-Emulsionen, Mikroemulsionen und Gelen, oder für topische Anwendungen mit Trägern in Form von Stiftpräparaten, Sprays oder Pudern.

6. Ester der Angelicasäure zur Verwendung als antiphlogistischen Wirkstoff zur Zubereitung von Mitteln für innerliche und äußerliche Anwendungen, wobei die Veresterung mit Alkoholen erfolgt ausgewählt aus Methanol, Ethanol, Propanol, Isopropanol, Butanol, Isobutanol, sek. Butanol, Amylalkohol, Isoamylalkohol, Neopentylalkohol, 2-Methylbutanol, 3-Methylbutanol; verzweigten und unverzweigten Hexanolen, Heptanolen, Octanolen, Nonanolen, Decanolen; Allylalkohol, Crotylalkohol, Prenol, Tiglinalkohol, Angelicaalkohol, Senecioalkohol, trans-2-Hexenol, cis-3-Hexenol, Citronellol, Geraniol, Laurylalkohol, Cetylalkohol, Nerolidol, Phytol, Ethylenglycol, Propylenglycol, Neopentylglycol, Glycerin und monocyclischen Alkoholen.

7. Ester nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass die Alkohole ausgewählt sind aus Phenol, Benzylalkohol, Phenylethylalkohol oder Phenylpropylalkohol.

8. Ester nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass der Ester Isobutylangelat ist.

9. Ester nach einem der Ansprüche 6 bis 8, dadurch gekennzeichnet, dass die Einsatzmengen des Esters oder Estergemisches 0,1 bis 0,5 Gew.-% betragen.

10. Ester nach einem der Ansprüche 6 bis 9 zur Verwendung in Form von Trinkkuren, Kapseln oder Aufgüssen oder mit Trägern ausgewählt aus Salben, Öl-in-Wasser-Emulsionen, Wasser-in-Öl-Emulsionen, Mikroemulsionen und Gelen, oder für topische Anwendungen mit Trägern in Form von Stiftpräparaten, Sprays oder Pudern.

11. Antiphlogistische Zubereitung enthaltend eine therapeutisch wirksame Menge eines oder mehrerer Ester der Angelicasäure, erhalten mit Alkoholen ausgewählt aus Methanol, Ethanol, Heptanolen, Octanolen, Nonanolen, Decanolen; Allylalkohol, Crotylalkohol, Prenol, Tiglinalkohol, Angelicaalkohol, Senecioalkohol, trans-2-Hexenol, cis-3-Hexenol, Citronellol, Geraniol, Laurylalkohol, Cetylalkohol, Nerolidol oder Phytol, Ethylenglycol, Propylenglycol, Neopentylglycol, Glycerin, Laurylalkohol, Cetylalkohol, Nerolidol, Phenol, Benzylalkohol, Phenylethylalkohol und Phenylpropylalkohol.

12. Antiphlogistische Zubereitung nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, dass diese als Ester Isobutylangelat enthält.

13. Antiphlogistische Zubereitung nach Anspruch 11 oder 12, dadurch gekennzeichnet, dass sie bezogen auf die Zubereitung 0,1 bis 0,5 Gew.-% einen oder mehrerer Ester der Angelicasäure enthält.

Claims

1. Use of angelic acid esters for the utilization as antiphlogistic ingredient for the preparation of remedies for internal and external applications, whereas the esterification is carried out with alcohols selected from methanol, ethanol, propanol, isopropanol, butanol, isobutanol, sec. butanol, amyl alcohol, isoamyl alcohol, neopentyl alcohol, 2-methylbutanol, 3-methylbutanol; branched and non-branched hexanols, heptanols, octanols, nonanols, decanols; allyl alcohol, crotyl alcohol, prenol, tiglin alcohol, angelic alcohol, senecio alcohol, trans-2-hexenol, cis-3-hexenol, citronellol, geraniol, lauryl alcohol, cetyl alcohol, nerolidol, phytol, ethylene glycol, propylene glycol, neopentyl glycol, glycerine and monocyclic alcohols.

2. Use according to claim 1, characterized in that the alcohols are chosen from phenol, benzyl alcohol, phenyl ethyl alcohol or phenyl propyl alcohol.

3. Use according to claim 1, characterized in that the ester is isobutyl angelate.

4. Use according to one of the claims 1 to 3, characterized in that the ester or ester mixture is included in an amount of 0.1 to 0.5 percent per weight.

5. Use according to one of the claims 1 to 4, in form of drinking cures, capsules or infusions or with carriers selected from salves, oil-in-water emulsions, water-in-oil emulsions, micro emulsions and gels, or for topical applications with carriers in form of stick preparations, sprays or powders.

6. Esters of angelic acid for use as antiphlogistic ingredient for the preparation of remedies for internal and external applications, whereas the esterification is carried out with alcohols selected from methanol, ethanol, propanol, isopropanol, butanol, isobutanol, sec. butanol, amyl alcohol, isoamyl alcohol, neopentyl alcohol, 2-methylbutanol, 3-methylbutanol; branched and non-branched hexanols, heptanols, octanols, nonanols, decanols; allyl alcohol, crotyl alcohol, prenol, tiglin alcohol, angelic alcohol, senecio alcohol, trans-2-hexenol, cis-3-hexenol, citronellol, geraniol, lauryl alcohol, cetyl alcohol, nerolidol, phytol, ethylene glycol, propylene glycol, neopentyl glycol, glycerine and monocyclic alcohols.

7. Ester according to claim 6, characterized in that alcohols are chosen from phenol, benzyl alcohol, phenyl ethyl alcohol or phenyl propyl alcohol.

8. Ester according to claim 6, characterized in that the ester is isobutyl angelate.

9. Ester according to one of the claims 6 to 8, characterized in that the ester or ester mixture is included in an amount of 0.1 to 0.5 percent per weight.

10. Ester according to one of the claims 6 to 9 for use in form of drinking cures, capsules or infusions or with carriers selected from salves, oil-in-water emulsions, water-in-oil emulsions, micro emulsions and gels, or for topical applications with carriers in form of stick preparations, sprays or powders.

11. Antiphlogistic preparation comprising a therapeutic effective dose of one or several ester of angelic acid, obtained with alcohols selected from methanol, ethanol, heptanols, octanols, nonanols, decanols; allyl alcohol, crotyl alcohol, prenol, tiglin alcohol, angelic alcohol, senecio alcohol, trans-2-hexenol, cis-3-hexenol, citronellol, geraniol, lauryl alcohol, cetyl alcohol, nerolidol or phytol, ethylene glycol, propylene glycol, neopentyl glycol, glycerine, lauryl alcohol, cetyl alcohol, nerolidol, phenol, benzyl alcohol, phenyl ethyl alcohol and phenyl propyl alcohol.

12. Antiphlogistic preparation according to claim 11, characterized by comprising isobutyl angelate as ester.

13. Antiphlogistic preparation according to claim 11 or 12, characterized by comprising one or several ester of angelic acid in an amount of 0.1 to 0.5 percent per weight referring to the preparation.

Revendications

1. Utilisation d'esters d'acide angélique pour leur application sous forme d'agent antiphlogistique pour la préparation d'agents pour applications internes et externes, l'estérification ayant lieu avec des alcools choisis parmi le méthanol, éthanol, propanol, isopropanol, butanol, isobutanol, butanol secondaire, alcool amylique, alcool isoamylique, alcool néopentylique, 2-méthylbutanol, 3-méthylbutanol ; hexanols, heptanols, octanols, nonanols, décanols ramifiés et non ramifiés ; alcool allylique, alcool crotylique, prénol, alcool tiglinique, alcool angélique, alcool de Senecio, trans-2-hexenol, cis-3-hexenol, huile de citronnelle, géraniol, alcool laurique, alcool cétylique, nérolidol, phytol, éthylèneglycol, propylèneglycol, néopentylglycol, glycérine et des alcools monocycliques.

2. Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que les alcools sont choisis parmi le phénol, l'alcool benzylique, l'alcool phényléthylique ou l'alcool phénylpropylique.

3. Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que l'ester est de l'angelate d'isobutyle.

4. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que les quantités utilisées d'ester ou de mélange d'ester sont comprises entre 0,1 et 0,5 % en poids.

5. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 4 sous forme de diètes hydriques, de capsules ou d'infusions ou à l'aide de supports choisis parmi les pommades, les émulsions d'huile dans l'eau, les émulsions d'eau dans l'huile, les microémulsions et les gels, ou pour des applications topiques à l'aide de supports se présentant sous forme de préparations en bâton, de sprays ou de poudres.

6. Ester d'acide angélique destiné à être utilisé sous forme d'agent antiphlogistique pour la préparation d'agents pour applications internes et externes, l'estérification ayant lieu avec des alcools choisis parmi le méthanol, éthanol, propanol, isopropanol, butanol, isobutanol, butanol secondaire, alcool amylique, alcool isoamylique, alcool néopentylique, 2-méthylbutanol, 3-méthylbutanol ; hexanols, heptanols, octanols, nonanols, décanols ramifiés et non ramifiés ; alcool allylique, alcool crotylique, prénol, alcool tiglinique, alcool angélique, alcool de Senecio, trans-2-hexenol, cis-3-hexenol, huile de citronnelle, géraniol, alcool laurique, alcool cétylique, nérolidol, phytol, éthylèneglycol, propylèneglycol, néopentylglycol, glycérine et des alcools monocycliques.

7. Ester selon la revendication 6, caractérisé en ce que les alcools sont choisis parmi le phénol, l'alcool benzylique, l'alcool phényléthylique ou l'alcool phénylpropylique.

8. Ester selon la revendication 6, caractérisé en ce que l'ester est de l'angelate d'isobutyle.

9. Ester selon l'une quelconque des revendications 6 à 8, caractérisé en ce que les quantités utilisées d'ester ou de mélange d'ester sont comprises entre 0,1 et 0,5 % en poids.

10. Ester selon l'une quelconque des revendications 6 à 9 destiné à être utilisé sous forme de diètes hydriques, de capsules ou d'infusions ou à l'aide de supports choisis parmi les pommades, les émulsions d'huile dans l'eau, les émulsions d'eau dans l'huile, les microémulsions et les gels, ou pour des applications topiques à l'aide de supports se présentant sous forme de préparations en bâton, de sprays ou de poudres.

11. Préparation antiphlogistique comprenant une quantité à effet thérapeutique d'un ou de plusieurs esters d'acide angélique, obtenue à l'aide d'alcools choisis parmi le méthanol, l'éthanol, les heptanols, octanols, nonanols, décanols ; alcool allylique, alcool crotylique, prénol, alcool tiglinique, alcool angélique, alcool de Senecio, trans-2-hexenol, cis-3-hexenol, huile de citronnelle, géraniol, alcool laurique, alcool cétylique, nérolidol ou phytol, éthylèneglycol, propylèneglycol, néopentylglycol, glycérine, alcool laurique, alcool cétylique, nérolidol, phénol, alcool benzylique, alcool phényléthylique ou alcool phénylpropylique.

12. Préparation antiphlogistique selon la revendication 11, caractérisée en ce que celle-ci contient comme ester de l'angelate d'isobutyle.

13. Préparation antiphlogistique selon la revendication 11 ou 12, caractérisée en ce qu'en ce qui concerne la préparation, elle comprend entre 0,1 et 0,5 % en poids d'un ou de plusieurs esters d'acide angélique.