Bis-phosphin-Metallkomplexe, Verfahren zu ihrer Herstellung, Hydrierungskatalysatoren aus diesen Komplexen und Hydrierungsverfahren unter Verwendung dieser Katalysatoren

Abstract

 Es werden Komplexe von Metallen der Gruppe lb und Ilb mit chiralen chelatbildenden Bis-phosphinen der Formel

worin R³ und R⁴ Alkyl oder Aryl sind oder zusammen mit Y' einen substituierten oder unsubstituierten Cycloalkylring bilden, Y' Kohlenstoff, Q¹ und Q² Methylen oder Sauerstoff, P Phosphor, Ar substituiertes oder unsubstituiertes Aryl, M ein Metall der Gruppe Ib oder IIb, X Halogenid, Perchlorat, Tetra(fluoro oder chloro)borat, Hexa(fluoro oder chloro)phosphat oder Hexa(fluoro oder chloro)antimonat oder Tetraphenylborat, n 0 oder 1 ist, mit der Massgabe, dass, wenn n = 0, Q_' und Q² Methylen sind und die gestrichelte Linie eine Kohlenstoff-Kohlenstoff-Bindung ist, und wenn n = 1, Q' und Q² Sauerstoff sind, wobei jedes Sauerstoff an Y' gebunden ist, u eine ganze Zahl von 1 bis 3, r und s 1 oder 2 in Abhängigkeit von der Wertigkeit von M und dem Wert von u sind, oder deren Dimere oder Oligomere, ein Verfahren zu ihrer Herstellung und ihrer Verwendung beschrieben. Die Komplexe können zur Herstellung löslicher Katalysatorsysteme verwendet werden, die für enantioselektive Hydrierungen prochiraler Olefine durch Umsetzen des Komplexes mit einem Salz oder Komplex eines Metalls der Gruppe Vlllb brauchbar sind. Ferner werden asymmetrische Hydrierungen unter Verwendung dieser Katalysatoren insbesondere für die Herstellung von Tryptophanen beschrieben.

Beschreibung

[0001] Die Erfindung bezieht sich auf Komplexe von Metallen der Gruppe Ib und IIb chiraler chelatbildender Bis-phosphine, ein Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung. Sie bezieht sich ferner auf lösliche Katalysatorsysteme, die für die enantioselektive Hydrierung prochiraler Olefine brauchbar sind und die durch Umsetzen der Komplexe mit einem Salz oder Komplex eines Metalls der Gruppe VIIIb zugänglich sind sowie unter Verwendung dieser Katalysatorsysteme durchgeführte asymmetrische Hydrierungen. Die erfindungsgemäß hergestellten Katalysatorkomponenten sind fest und haben den Vorteil, daß die Notwendigkeit der Anwendung langwieriger Reinigungstechniken, um ein hochgereinigtes chirales chelatbildendes Bis-phosphin zu erhalten, umgangen wird.

[0002] Erfindungsgemäß werden Verbindungen der Formel

worin _R³ und _R⁴ Alkyl oder Aryl sind oder zusammen mit Y' einen substituierten oder unsubstituierten Cycloalkylring bilden, Y' Kohlenstoff, Q¹ und Q² Methylen oder Sauerstoff, P Phosphor, Ar substituiertes oder unsubstituiertes Aryl, M ein Metall der Gruppe Ib oder IIb, X Halogenid, Perchlorat, Tetra(fluoro oder chloro)borat, Hexa(fluoro oder chloro)phosphat oder Hexa(fluoro oder chloro)antimonat oder Tetraphenylborat, n O oder 1 ist, mit der Maßgabe, daß, wenn n = 0, Q¹ und Q² Methylen sind und die gestrichelte Linie eine Kohlenstoff-Kohlenstoff-Bindung ist, und wenn n = 1, _Q¹ und _Q² Sauerstoff sind, wobei jedes Sauerstoff an Y' gebunden ist, u eine ganze Zahl von 1 bis 3, r und s 1 oder 2 in Abhängigkeit von der Wertigkeit von M und dem Wert von u sind, oder deren Dimere oder Oligomere zur Verfügung gestellt.

[0003] Bevorzugte Verbindungen der Formel I sind solche, bei denen _Q¹ und Q² jeweils Sauerstoff bedeuten. Weiter bevorzugt sind Verbindungen, bei denen Ar m-Tolyl, Phenyl oder 3,5-Dimethylphenyl bedeutet, und auch solche, bei denen M Kupfer bedeutet.

[0004] Beispiele einzelner bevorzugter Verbindungen der Formel I sind folgende:

[0005] Die Verbindungen der Formel I können durch Umsetzen einer Verbindung der Formel

worin _Q¹, _Q², R³, R4, Y', _Ar und n die obigen Bedeutungen haben, mit einer Verbindung der Formel M_rX_s, worin M, X, r und s die obigen Bedeutungen haben, hergestellt werden.

[0006] Erfindungsgemäß wird auch ein Verfahren zur Herstellung einer Hydrierkatalysatormasse zur Verfügung gestellt, das sich dadurch auszeichnet, daß man eine Verbindung der Formel

worin die Substituenten die obigen Bedeutungen haben, oder deren Dimer oder Oligomer mit einem Salz oder einem Komplex eines Metalls der Gruppe VIIIb, wie definiert, umsetzt. Der Komplex ist vorzugsweise ein Olefinkomplex.

[0007] Ein weiterer Aspekt der Erfindung betrifft die asymmetrische Hydrierung. Im einzelnen betrifft die Erfindung homogene Hydrierungen, katalysiert durch die Komplexe von Salzen von Metallen der Gruppe Ib und IIb mit chiralen tertiären Phosphinen der Formel I in Kombination mit Komplexenvon Metallen der Gruppe VIIIb, wobei die Hydrierung enantioselektiv verläuft und zu optisch aktiven Verbindungen führt.

[0008] Erfindungsgemäß wird ferner auch ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel

zur Verfügung gestellt, worin R Alkyl, Alkenyl, Aryl, substituiertes oder unsubstituiertes Indolyl mit Substituenten aus der Gruppe nieder-Alkyl und Halogen, S substituiertes Amino und T nieder-Alkyl, Aryl, Carboxy, nieder-Alkoxycarbonyl oder Carboxamido ist, durch enantioselektive Hydrierung von Verbindungen der Formel

worin R, S und T wie oben definiert sind, wobei die Hydrierung in einem Lösungsmittelmedium in Gegenwart des Hydrierkatalysators gemäß der Erfindung erfolgt. Die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren hergestellten optisch aktiven Verbindungen werden als Enantiomeren-Gemisch mit einem Überschuß entweder an R- oder S-Enantiomeren erhalten. Das Enantiomer im Überschuß wird durch das verwendete chirale Phosphin und die isomere Form des Substrats, d.h. E oder Z, bestimmt.

[0009] Die Brauchbarkeit dieser neuen, Metall der Gruppe Ib und IIb enthaltenden chiralen Phosphine ist nicht auf Hydrierungen beschränkt. Diese Katalysatorkomponenten können zur Herstellung von Katalysatoren eingesetzt werden, um andere Reaktionen zu bewirken, wie enantioselektive Hydrosilylierungen, Hydroformylierungen und Hydroveresterungen, wenn sie mit geeigneten Komplexen von Metallen der Gruppe VIIIb kombiniert werden.

[0010] Der Ausdruck "chirales chelatbildendes Bis-phosphin", wie er hier verwendet wird, bezeichnet eine Verbindung mit zwei achiralen Phosphorzentren, die durch eine Kette mit 4 Kohlenstoffen, die chiral ist, getrennt sind.

[0011] Der Ausdruck "nieder-Alkyl" bezieht sich auf eine Alkylgruppe mit einer geraden oder verzweigten Kette mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen. Beispiele für solche Gruppen sind Methyl, Äthyl, Propyl, Isopropyl und 3-Methylbutyl. Der Ausdruck "Alkyl" bezieht sich auf eine Alkylgruppe mit 1 bis 20 Kohlenstoffatomen.

[0012] Der Ausdruck "Aryl" umfasst einkernige Arylgruppen, wie Phenyl und mehrkernige Arylgruppen, wie Naphthyl, Anthryl, Phenanthryl und Azulyl. Der Ausdruck "substituiertes Aryl" umfasst solche "Aryl"-Gruppen, die in einer oder mehreren Stellungen durch nieder-Alkyl, Nitro, Halogen oder eine elektronenabgebende Gruppe, wie nieder-Alkoxy, Amino oder Mono- oder Di-nieder-alkylamino substituiert sind.

[0013] Der Ausdruck "nieder-Alkenyl" bezieht sich auf eine Alkenylgruppe mit einer geraden oder verzweigten Kette mit ₂ bis 6 Kohlenstoffatomen. Beispiele für solche Kohlenwasserstoffgruppen sind Vinyl, Propenyl, Butenyl, Hexenyl und 3-Methyl- but-2-enyl. Der Ausdruck "Alkenyl" bezieht sich auf eine Alkenylgruppe mit 2 bis 20 Kohlenstoffatomen.

[0014] Der Ausdruck "nieder-Alkanol" bezieht sich auf ein Alkanol mit einer geraden oder einer verzweigten Kette mit 1 bis 7 Kohlenstoffatomen. Beispiele für solche Alkanole sind Methanol, Äthanol, Propanol und Isopropanol.

[0015] Der Ausdruck "nieder-Acyl" bezieht sich auf Acylgruppen mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, wie Formyl, Acetyl und Butyryl.

[0016] Die Ausdrücke "Halo", "Halogen" oder "Halogenid" umfassen Chlor, Fluor, Brom und Jod.

[0017] Der Ausdruck "Acylamido" bezieht sich auf Amidogruppen mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, wie Formamido, Acetamido und Propionamido.

[0018] Der Ausdruck "nieder-Alkoxycarbonyl" bezieht sich auf Carbonylgruppen mit daranhängenden nieder-Alkoxy-Resten mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen.

[0019] Der Ausdruck "nieder-Carboxylat" bezieht sich auf Carboxylgruppen mit 2 bis 7 Kohlenstoffatomen, wie z.B. Acetat,. Propionat und Benzoat.

[0020] Der Ausdruck "enantiomerer Uberschuß", wie er hier verwendet wird, bezieht sich auf einen Zahlenwert, ausgedrückt in Prozent, der das überwiegen eines Enantiomeren relativ zum anderen angibt, z.B. Überschuß des R-Enantiomeren, ausgedrückt als Prozent des R-Enantiomeren minus Prozent des S-Enantiomeren.

[0021] Die Ausdrücke "R- und S-Enantiomer" beziehen sich auf die Konfiguration der Substituenten am asymmetrischen Kohlenstoffatom in optisch aktiven organischen Verbindungen, wie in der üblichen IUPAC-Nomenklatur vorgeschrieben.

[0022] Die Ausdrücke "entgegen" (E) und "zusammen" (Z) beziehen sich auf die Anordnung von Substituenten an Kohlenstoff-Kohlenstoff-Doppelbindungen, wie in der Standard-IUPAC-Nomenklatur vorgeschrieben.

[0023] In schematischen Darstellungen der Molekülstrukturen bedeuten die Keile (▲), daß der Substituent über der Molekülebene liegt, die gestrichelten Linien (---) geben an, daß die Substituenten unter der Molekülebene liegen, und die Wellenlinien (~) geben an, daß die Substituenten entweder über oder unter der Molekülebene liegen können.

[0024] Erfindungsgemäß umfassen die Substrate für die Hydrierung Verbindungen der Formel IV mit Alkyl-, Alkenyl-, Aryl-, Indolyl- (oder substituierten Indolyl-) Substituenten. Die Substituenten am Indolylrest können die gleichen sein, wie sie zuvor für Aryl angegeben wurden. Typische Verbindungen, die unter diese hier betrachteten Substrate fallen, sind z.B., ohne hierauf beschränkt zu sein, folgende:

α-N-Acetylaminoacrylsäure;

α-N-Acetylaminozimtsäure;

Methyl-oc-N-acetylaminocinnamat;

α-N-Benzoylamino-(3-methoxy-4-hydroxyphenyl)-3-acrylsäure;

α-N-Acetylamino-(3-methoxy-4-acetoxyphenyl)-3-acrylsäure;

Z-α-N-Acetylamino-6-methylindol-3-acrylsäure;

Äthyl-Z-α-N-acetylamino-(6-methylindol)-3-acrylat;

α-N-Acetylamino-(4-hydroxyphenyl)-3-acrylsäure;

ot-N-Acetylamino-(3,4-methylendioxy)-3-acrylsäure und

α-N-Acetylaminozimtsäureamid.

[0025] Das hier beschriebene Verfahren kann auf E- oder Z-Isomere der Verbindungen der Formel II oder deren Gemische angewandt werden. Um Produkte mit höherem Gehalt an Enantiomerenüberschuß zu erhalten, werden jedoch gewöhnlich bevorzugt ein reines Isomeres oder Gemische, in denen ein Isomeres überwiegt, verwendet. Die Verwendung des Z-Isomeren ist besonders bevorzugt.

[0026] Mit dem Ausdruck "Metalle der Gruppe VIIIb" sind Rhodium, Ruthen, Osmium, Palladium, Platin, Iridium, Eisen, Kobalt und Nickel gemeint. Die Metallsalze oder Metallkomplexe des Rhodiums sind besonders bevorzugt.

[0027] Mit dem Ausdruck "Metalle der Gruppe Ib und IIb" sind Kupfer, Silber, Gold, Zink, Cadmium und Quecksilber gemeint.

[0028] Geeignete Rhodiumsalze oder -komplexe sind z.B. RhCl₃.nH₂0, Rh(Acetylacetonat)₃, [RhZ(Olefin)₂]₂ und [RhZ(Diolefin)]₂, wobei Z Halogen-, nieder-Alkoxycarboxylat-oder nieder-Alkylderivate von Acetylaceton, vorzugsweise Acetylaceton selbst, bedeutet. Der hier verwendete Ausdruck "Olefin" bedeutet eine olefinische Verbindung, wie Äthylen, Propylen, und der hier verwendete Ausdruck "Diolefin" bedeutet eine diolefinische Verbindung, wie 1,5-Hexadien, 1,5-Cyclooctadien oder Norbornadien. Bevorzugte Rhodiumsalze oder -komplexe sind z.B. µ,µ'-Dichlor-bis-[bis(olefin)rhodium(I)], z.B., µ,µ,'-Dichlor-bis-[,1,5-cyclooctadien-rhodium(I)] oder µ,µ'-Dichlor-bis-[bis-(äthylen)rhodium(I)].

[0029] Bezüglich der Zwischenprodukte, die ebenfalls Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind bezieht sich die Erfindung auch auf ein Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel

welches darin besteht, daß man eine Verbindung der Formel

worin R⁵ und R⁶ Methyl oder Äthyl, vorzugsweise beide Äthyl, sind, mit NaBH₄ reduziert.

[0030] Eine Arbeitsweise zur Herstellung der Verbindungen der Formel I über alles ist wie folgt:

[0031] Ein bevorzugtes Ausgangsmaterial ist das Tosylat der Verbindung VII. Das Ditosylat im obigen Schema, das nach bekannten Verfahren hergestellt werden kann, wird mit einem Halogenierungsmittel behandelt, um das entsprechende Halogenid zu bilden. Das erhaltene Halogenid wird dann mit einem Alkalimetalldiarylphosphid, vorzugsweise Di-m-tolylphosphid, behandelt, um das rohe chirale chelatbildende Bis-phosphin zu bilden. Das chelatbildende Bis-phosphin wird dann mit einem Salz eines Metalls der Gruppe Ib oder IIb behandelt, um die Verbindung der Formel I zu bilden.

[0032] Die Halogenierung des Ditosylats kann durch Behandeln mit einen Alkalimetallhalogenid erfolgen. Diese Reaktion wird im allgemeinen in einem polaren Lösungsmittel, wie Dimethylsulfoxid (DMSO), Dimethylformamid (DMF) oder Aceton durchgeführt.

[0033] Das anfallende Dihalogenid wird dann mit einem Alkalimetalldiarylphosphid, z.B. Di-m-tolylphosphid, behandelt, um das chirale chelatbildende Bis-diarylphosphin der Formel II zu ergeben. Diese Reaktion erfolgt im allgemeinen in einem Lösungsmittel, vorzugsweise flüssigem Ammoniak oder einem ätherischen Lösungsmittel, wie Diäthyläther oder Tetrahydrofuran. Diese Reaktion erfolgt im allgemeinen bei einer Temperatur von -33°C bis +50°C.

[0034] Das anfallende chirale chelatbildende Bis-phosphin II wird dann mit einem Salz eines Metalls der Gruppe Ib oder IIb umgesetzt, vorzugsweise mit Kupfer(I)chlorid, bevorzugt in einem niederen Alkanol als Lösungsmittel, vorzugsweise Äthanol. Wenngleich Temperatur und Druck unkritisch sind, wird die Reaktion im allgemeinen bei Atmosphärendruck und Rückflußtemperatur des Lösungsmittels durchgeführt.

[0035] Anstatt das Ditosylat als Ausgangsmaterial zu verwenden, kann dessen Alkoholvorstufe verwendet werden, eine Verbindung der Formel VI, die direkt in das Dihalogenid durch Behandeln mit herkömmlichen Halogenierungsmitteln, wie Thionylchlorid, Phosphortrihalogenid oder Phosphorpentahalogenid, überführt werden kann. Das Dihalogenid kann dann, wie oben beschrieben, zur Verbindung I weiter umgesetzt werden.

[0036] Verbindung VI, in der Q¹ und Q² Sauerstoff sind, kann aus dem Methyl- oder Äthylester der Weinsäure hergestellt werden. Der Methyl- oder Äthylester der Weinsäure wird in herkömmlicher Weise hergestellt. Die vorgenannten Ester werden dann in eine Verbindung der Formel V überführt, worin R ¹ und _R² Methyl oder Äthyl sind, in dem die Ester mit Acetondimethyl- oder -diäthylacetal behandelt werden.

[0037] Verbindungen der Formel VI, in denen Q ¹ und Q² Methylen bedeuten,können aus den Methyl- oder Äthylestern der trans-1,2-Cyclobutandicarbonsäure hergestellt werden. Diese Ester der Formel V können in herkömmlicher Weise hergestellt werden.

[0038] Verbindung VI wird dann durch Reduktion einer Verbindung V hergestellt. Zu den für die Umwandlung der Verbindung V in die Verbindung VI verwendbaren Reduktionsmitteln gehören LiAlH₄, NaBH₄ und NaAlH₂[OCH₂CH₂-O-CH₃]₂ (Vitride). Bevorzugte Reduktionsmittel sind LiAlH₄ und NaBH₄. Letzteres ist das Reduktionsmittel der Wahl, wenn R¹ und R² in Formel V Äthyl sind. Dies ist insbesondere der Fall, wenn Q¹ und _Q² Sauerstoff und R³ und R⁴ Methyl bedeuten. Der dann erhaltene Alkohol der Verbindung VI kann weiter umgesetzt werden, um Verbindung I, wie oben beschrieben, zu bilden.

[0039] Die Verbindung der Formel I wird dann mit einem der Komplexeeines Metalls der Gruppe VIIIb umgesetzt, vorzugsweise mit Rhodiumkomplexen, wie sie oben erwähnt sind, um den neuen, asymmetrisch hydrierenden Katalysator gemäß der Erfindung zu bilden. Dieser Hydrierkatalysator wird im allgemeinen in situ gebildet und nicht isoliert, obgleich er, wenn gewünscht, isoliert und für spätere Verwendung gelagert werden kann.

[0040] Das Molverhältnis der Verbindung der Formel I zu der Quelle des Salzes eines Metalls der Gruppe VIIIb, die zur Bildung der hier verwendeten komplexen Katalysatoren umgesetzt wird, wird im allgemeinen so eingestellt, daß das Optimalverhältnis von Phosphin : Metall der Gruppe VIIIb erhalten wird. Im Falle des Rhodiums beträgt dieses bevorzugte Verhältnis 2 : 1 (d.h. ein Mol chirales chelatbildendes Diphosphin pro g-Atom Rhodium). Allgemein können Verhältnisse von 2 : 1 bis 10 : 1 angewandt werden. Höhere Verhältnisse können angewandt werden, dadurch werden aber keine besonderen Vorteile erzielt. Im Falle anderer Metalle der Gruppe VIIIb als Rhodium kann das Verhältnis Phosphin : Metall der Gruppe VIIIb von 1 : 1 bis etwa 10 : 1 variieren.

[0041] Das Molverhältnis des Substrats der Formel IV zum Katalysator kann vorzugsweise von etwa 1 : 1 bis etwa 5000 : 1 variieren, obgleich Verhältnisse> 5000 : 1 auch angewandt werden können.

[0042] Die bei dem hier offenbarten asymmetrischen Hydrierverfahren verwendeten bevorzugten Lösungsmittel können unter niederen Alkanolen alleine oder niederen Alkanolen in Kombination mit aromatischen Kohlenwasserstoffen oder gesättigten Alkanen oder Cycloalkanen oder niederen Alkanolen in Kombination mit Wasser gewählt werden. Die niederen Alkanole wurden zuvor bereits definiert. Der Ausdruck "aromatische Kohlenwasserstoffe" bezieht sich auf Benzol, Toluol, Xylol und dergleichen, wenngleich jeder inerte aromatische Kohlenwasserstoff verwendet werden kann. Der Ausdruck "gesättigte Alkane oder Cycloalkane" bezieht sich auf Pentan, Hexan, Heptan, Cyclohexan und dergleichen, wenngleich jedes inerte gesättigte Alkan oder Cycloalkan mit 5 bis 20 Kohlenstoffatomen verwendet werden kann.

[0043] Bei der Durchführung dieser Hydrierung sind Temperatur und Druck nicht kritisch. Die Temperatur kann zwischen etwa -30°C und etwa 150°C, vorzugsweise etwa 0°C und etwa 50°C liegen. Der Druck kann zwischen etwa 0,14 und etwa 35 kg/cm², vorzugsweise etwa 0,14 und 7,0 kg/cm² liegen (2-500,vorzugsweise 2-100 psi).

[0044] Das erfindungsgemäße Verfahren ist besonders an die Bildung von Tryptophanen der Formel

anzupassen, worin R⁷ Wasserstoff, nieder-Alkyl, insbesondere Methyl oder Halogen bedeutet, die als nährwertfreie Süßstoffe brauchbar sind. Die obigen Tryptophane werden durch asymmetrische Hydrierung bei einer Verbindung der Formel

worin R⁷ wie oben definiert ist, erhalten. Dieses Verfahren kann auch auf die asymmetrische Hydrierung der in der DE-OS 2 727 671 offenbarten Substrate angewandt werden.

[0045] Die Erfindung wird nun unter Bezugnahme auf die folgenden Beispiele weiter veranschaulicht. Alle Verhältnisse beziehen sich auf das Gewicht, sofern nicht anders angegeben. Die Keile und unterbrochenen Linien haben die zuvor beschriebene Bedeutung.

[0046] Der Enantiomerenüberschuß wurde gemäß folgender Gleichung berechnet:

worin der Parameter (R/S) durch quantitative flüssigkeitschromatographische Analyse diastereometrischer Dipeptidderivate der aus dem Hydrierungsprodukt durch Hydrolyse erhaltenen Aminosäure bestimmt wurde.

[0047] In den Beispielen bezieht sich der Ausdruck "DIOP" auf (-)-4R,5R-trans-4,5-Bis-(diphenylphosphinomethyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan. Ähnlich bezieht sich der Ausdruck "(3-CH₃)DIOP" auf (-)-4R,5R-trans-4,5-Bis-Cdi-(m-tolyl)-phosphinomethyl]-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan und der Ausdruck "(3,5diCH₃)DIOP" bezieht sich auf (+)-4R,5_R-trans-4,5-Bis-([di-3,5-dimethylphenyl]-phosphinomethyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan. BuDIOP bezieht sich auf (-)-1R,2R-trans-1,2-Bis-(diphenylphosphinomethyl)cyclobutan.

Beispiel 1

[0048] Teilweise gereinigtes (-)-4R,5R-trans-4,5-Bis(di-(m-tolyl)-phosphinomethyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan("(3-CH₃)-DIOP") wurde durch Säulenchromatographie eines Produkts, erhalten durch Kombinieren von Natriumdi-(m-tolyl)phosphid mit dem Ditosylat der Formel XI, erhalten. Diese Chromatographie wandte 130 g Silicagel/g rohem Phosphin an.

Etwa 600 mg dieses teilweise gereinigten (3-CH₃)DIOP wurde mit 100 mg Kupfer(I)chlorid und 10 ml absolutem Äthanol zusammengebracht. Nach 5 min Rückfluß auf dem Dampfbad wurde die warme Lösung von Spuren nicht-umgesetztem Kupfer-(I)chlorid dekantiert. Beim Abkühlen fiel das Produkt aus, und es wurden 530 mg farbloser Feststoff gewonnen. Umkristallisieren aus 8 ml siedendem absolutem Äthanol lieferte 500 mg (ca. 66 %) farbloser Kristalle des (3-CH₃)DIOP-CuCl-Komplexes, Schmp. 108° (Zers.)

+ 94,3° (3,0 % Benzol).

[0049] Analyse ber. für C₃₅H₄₀ClCuO₂P₂.C₂H₅OH:

C 63,50, H 6,63,P 9,16, Cu 9,38, Cl 5,19

gef. C 63,51, H 6,48,P 8,85, Cu 9,38, Cl 5,06

Beispiel 2

[0050] 2,8 g rohes (3-CH₃)DIOP (Reinheit dünnschichtchromatographisch zu 70 - 80 % ermittelt), erhalten durch Zusammenbringen von Lithiumdi(m-tolyl)phosphid (erhalten aus Di(m-tolyl)phosphin und n-BuLi) mit dem Dichlorid der Formel XII

wurde in 43 ml von Sauerstoff befreiten absoluten Äthanols gelöst und mit 0,5 g Kupfer(I)chlorid behandelt. Das Gemisch wurde auf dem Dampfbad 5 min rückflußgekocht, heiß filtriert und auf Raumtemperatur und schließlich auf 0° gekühlt. Eine kleine Menge harzartigen Feststoffs wurde abfiltriert und das Filtrat dann auf 10 ml eingeengt und wieder auf 0° gekühlt. Nach 2 Tagen bei 0° lieferte eine Filtration 1,6 g (ca. 54 %, bezogen auf XII) eines nahezu weißen, rohen Feststoffs, (3-CH₃)DIOP-CuCl-Komplex, Schmp. 86-92° (Zers.).

Beispiel 3

[0051] 0,452 g (-)-1R,2R-trans-1,2-Bis-(diphenylphosphinomethyl)-cyclobutan und 0,1 g Kupfer(I)chlorid wurden mit absolutem Äthanol zusammengebracht und auf dem Dampfbad 5 - 10 min erwärmt. 0,3 g des rohen kristallinen (-)-1R,2R-trans-1,2-Bis-(diphenylphosphinomethyl)cyclobutan-Kupfer(I)-chlorid-Komplexes wurden nach dem Kühlen erhalten. Umkristallisieren aus Äthanol ergab 0,15 g reinen Komplex, Schmp. 197-199,5°,

+ 67,6° (1,0 %, Chloroform).

[0052] Analyse ber. für C₃₀^H₃₀^C1CuP₂^:

C 65,34, H 5,48, Cu 11,52, Cl 6,43, P 11,23

gef. C 65,48, H 5,27, Cu 11,53, Cl 6,34, P 11,52

Beispiel 4

[0053] 0,328 g (+)-4R,5R-trans-4,5-Bis([di-3,5-dimethylphenyl]-phosphinomethyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan ("(3,5-di-CH₃) DIOP") und 0,053 g Kupfer(I)chlorid wurden mit 4 ml absolutem Äthanol zusammengebracht und 5 min rückflußgekocht. Die Lösung wurde heiß filtriert, um Spuren nichtumgesetzten Kupfer(I)chlorids zu entfernen und gekühlt, um 0,324 g (85 %) Rohprodukt zu ergeben. Umkristallisieren aus Äthanol ergab 0,238 g (+)-4R,5R-trans-4,5-Bis([di-3,5-dimethylphenyll-phosphinomethyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-Kupfer(I)chlorid-Komplex, der etwa 0,67 Mol Äthanol enthielt,Ausbeute 62 %, Schmp. 129-131°,

42,5° (1,o % Chloroform).

[0054] Analyse ber. für C₃₉H₄₈C1Cu0₂P₂.0,67 CH₃CH₂0H:

C 65,42, H 7,08, Cl 4,79, P 8,36

gef. C 65,31, H 7,32, Cl 4,76, P 9,44

Beispiel 5

[0055] 0,5 g (-)-4R,5R-trans-4,5-Bis(diphenylphosphinomethyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan, ("DIOP") und 0,099 g Kupfer(I)-chlorid wurden in 8 ml absolutem Äthanol 5 min rückflußgekocht, filtriert und auf Raumtemperatur gekühlt. Fiel kein Komplex aus, wurde das Äthanol bei vermindertem Druck entfernt und der Rückstand (0,34 g) aus Cyclohexan kristallisiert. Es wurden 0,273 g (45 %) farblose Kristalle erhalten, Schmp. 116-118° des "tieferschmelzenden" DIOP-CuCl-Komplexes. Die Mikroanalyse dieses Materials ließ die Bildung von (CuCl)₂(DIOP)₃ . 1,5 Cyclohexan vermuten.

[0056] Analyse ber. für C₉₃H₉₆Cu₂Cl₂O₆P₆·C₉H₁₈:

C 67,31, H 6,31, Cl 3,90, P 10,21

gef. C 67,28, H 6,46, Cl 3,75

Beispiel 6

[0057] Unter Anwendung des allgemeinen Verfahrens des Beispiels 5 wurden 1,0 g DIOP und 0,198 g Kupfer(I)chlorid in 20 ml absolutem Äthanol rückflußgekocht, in diesem Falle aber wurde das Gemisch 15 min rückflußgekocht, bis die Produktkristalle sich aus der heißen Lösung abzuscheiden begannen. Der durch Filtrieren erhaltene Feststoff wurde in Chloroform gelöst und wieder filtriert, um Spuren nicht-umgesetzten Kupfer(I)chlorids zu entfernen. Das Chloroform wurde entfernt und das zurückgebliebene Pulver (0,763 g, 63 %, Schmp. 211-212,5°) wurde zweimal aus 1 : 1 Benzol/ Methanol kristallisiert, um 0,15 g reinen "hochschmelzenden" _DIO_P-CuCl-Komplex, Schmp. 211-212°,

36,5° (1,0 %, Chloroform) zu ergeben.

[0058] Analyse ber. für C₃₁H₃₂ClCuO₂P₂:

C 62,31, H 5,40, Cl 5,93, P 10,37, Cu 10,63

gef. C 62,30, H 5,38, Cl 5,69, P 10,69, Cu 10,90

Beispiel 7

[0059] Äquivalente Mengen (3-CH₃)-DIOP (0,393 g) und Silberperchlorat (0,147 g) wurden zusammengebracht und in 4 ml absolutem Äthanol rückflußgekocht. Das Produkt begann sich innerhalb Sekunden abzuscheiden. Nach 5 min wurde das Gemisch gekühlt und filtriert und ergab 0,354 g (65 %) analytisch reinen (3-CH₃)-DIOP-AgC10₄-Komplex, Schmp. 231-233° (_Zers.),

-30,4° (1,0 %, Chloroform).

[0060] Analyse ber. für C₃₅H₄₀AgClO₆P₂:

C-55,17, H 5,29, Cl 4,65, P 8,13

gef. C 55,05, H 5,24, Cl 4,91, P 8,32

Beispiel 8

[0061] Zinkperchlorat-Hexahydrat (0,324 g) und (3-CH₃)-DIOP (0,527 g, 10 % Überschuß) wurden unter Argon in 5 ml von Sauerstoff befreitem absolutem Methanol 18 h rückflußgekocht. Nach dem Kühlen wurde die Lösung zur Trockne eingeengt und der Rückstand (0,714 g) wurde nacheinander mit Äther, Benzol, Wasser und Äther/Petroläther verrieben. Der farblose (3-CH₃)-DIOP-Zn(ClO₄)₂-Komplex-Rückstand (0,58 g, 69 %) hatte nach der Mikroanalyse und dem Auftreten einer mäßigen -OH-Streckschwingungsabsorption im IR-Spektrum offenbar eine geringfügige Hydrolyse erfahren. Analyse ber. für C₃₅H₄₀Cl₂O₁₀P₂Zn:

C 51,33, H 4,92, Cl 8,66

gef. C 52,18, H 5,18, Cl 8,58

Beispiel 9

[0062] Eine Aufschlämmung von 2,0 g Z-α-N-Acetylamino-6-methylindol-3-acrylsäure und 8,5 ml von Sauerstoff befreitem Methanol wurde unter anaeroben Bedingungen mit 1,49 ml einer Katalysatorlösung behandelt, die aus 14,7 x 10-³ g (3-CH₃)-DIOP-CuCl-Äthanolat-Komplex hergestellt wie in Beispiel 1, 5,2 x ₁0-³ g µ,ν'-Dichlor-bis-[1,5-cyclooctadien-rhodium(I)] und 25 ml Methanol hergestellt worden war. Diese Katalysator- lösung enthält 0,78 x 10^-3 g Katalysator pro ml Lösung; so entspricht die Verwendung von 1,49 ml einem Substrat/ Katalysator-Gewichtsverhältnis von 1720/1. Das Reaktionsgemisch wurde in einen Druckbehälter gebracht und unter anfänglichem Wasserstoffdruck von 2,80 kg/cm² Manometer (40 psig) bei 23°C gerührt. Nach 1 h 50 min waren etwa 86 % des endgültigen Druckabfalls erfolgt, und das Gemisch wurde homogen. Nach 14 h wurde keine weitere Druckänderung beobachtet. Entfernen des Lösungsmittels hinterließ 2,0 g. (100 %) R-(-)-N-Acetyl-6-methyltryptophan mit

- 22,09° (c = 1,0 %, CH₃0H). Das R/S-Enantiomeren-Verhältnis wurde für die durch Hydrolyse des Hydrierungsprodukts erhaltene rohe Aminosäure bestimmt. Es wurde ein Enantiomerenüberschuß des R-Enantiomeren von 84,4 % festgestellt, d.h. 92,2 Teile R-Enantiomer und 7,8 Teile S-Enantiomer, und zwar nach einer quantitativen analytischen Abtrennung diastereomerer Dipeptidderivate der Aminosäure.

Beispiel 10

[0063] Unter Anwendung der allgemeinen Methode des Beispiels 9 wurden 2,0 g Z-α-N-Acetylamino-3-acrylsäure in einem Druckbehälter mit 9,0 ml Methanol und insgesamt 2,4 ml Katalysator- lösung vereinigt, hergestellt aus 20,5 x 10^-3 g CuCl-(3-CH₃)-DIOP-Komplex, hergestellt wie in Beispiel 2, 7,0 x 1_0-³ g µ,µ'-Dichlor-bis-[1,5-cyclooctadienrhodium(I)] und 25 ml Methanol. Das Substrat/Katalysator-Gewichtsverhältnis war somit 755/1. Die Katalysatorlösung wurde in 3 Anteilen im Verlauf der Hydrierung zugegeben. Hörte die Druckänderung auf, wurde das Lösungsmittel entfernt, um R-(-)-N-Acetyl-6-methyl-tryptophan zu ergeben,

- 21,3°. Das Produkt zeigte einen Enantiomeren-Uberschuß des R-Enantiomeren von 82 % nach der Aminosäure-Analyse.

Beispiel 11

[0064] Eine Hydrierreaktion wurde unter Anwendung des allgemeinen Verfahrens des Beispiels 9 durchgeführt mit der Ausnahme, daß der Katalysator aus 3,1 ml einer Lösung bestand, die aus 2,5 x 10^-3 g (-)-1R,2R-trans-1,2-Bis(diphenylphosphino- methyl)cyclobutan-CuCl-Komplex, 1,1 x 10^-3 g µ,µ'-Dichlor-bis-[1,5-cyclooctadienrhodium(I)] und 10 ml Methanol hergestellt wurde. Dies entspricht einem Substrat/Katalysator-Gewichtsverhältnis von 1790/1. Das nach der Hydrierung erhaltene R-(-)-N-Acetyl-6-methyltryptophan mit

-17,57° zeigte einen Enantiomeren-Überschuß des R-Enantiomeren von 60,4 % nach der Aminosäureanalyse.

Beispiel 12

[0065] Unter Anwendung der allgemeinen Methode des Beispiels 9 wurde eine Hydrierung durchgeführt, wobei als Katalysator 2,3 ml einer Lösung verwendet wurden,die aus 8,1 x 10^-3 g CuCl-(3,5-di-CH₃)-DIOP-Komplex, 2,8 x 10^-3 g µ,µ'-Dichlor- bis-[1,5-cyclooctadienrhodium(I)] und 25 ml Methanol hergestellt worden war. Dies ergibt ein Substrat /Katalysator-Gewichtsverhältnis von 2000/1. Das Produkt R-(-)-N-Acetyl-6-methyltryptophan aus der Hydrierung mit

- 22,88° zeigte einen Enantiomeren-Überschuß des R-Enantiomeren von 87 % nach der Aminosäureanalyse.

Beispiel 13

[0066] Unter Anwendung des allgemeinen Verfahrens des Beispiels 9 erfolgte eine Hydrierung, wobei als Katalysator 1,14 ml einer Lösung verwendet wurden, die aus 17,2 x 10^-3g CuCl-DIOP-Komplex, hergestellt wie in Beispiel 5, 6,4 x 10^-3 g µ,µ'-Dichlor-bis-[1,5-cyclooctadienrhodium(I)] und 25 ml Methanol hergestellt worden war. Dies ergibt ein Substrat/ Katalysator-Gewichtsverhältnis von ca. 2000/1. Das bei der Hydrierung anfallende Produkt R-(-)-N-Acetyl-6-methyltryp- tophan mit

-20,85° zeigte einen Enantiomerenüberschuß des R-Enantiomeren von 73 % nach der Aminosäure- Analyse.

Beispiel 14

[0067] Unter Anwendung der allgemeinen Methode des Beispiels 9 wurde eine Hydrierung durchgeführt, wobei als Katalysator 1,0 ml einer Lösung verwendet wurde, die aus 7,6 x 10^-3 g DIOP-CuCl-Komplex, hergestellt wie in Beispiel 6, 3,1 x 10^-3 g µ,µ'-Dichlor-bis[1,5-cyclooctadienrhodium(I)] und 10 ml Methanol hergestellt worden war. Dies ergibt ein Substrat/Katalysator-Gewichtsverhältnis von ca. 2000/1. Das aus der Hydrierung stammende Produkt, R-(-)-N-Acetyl-6-methyltryptophan, mit

-19,8° zeigte einen Enantiomeren-Überschuß des R-Enantiomeren von 75,4 % nach der Aminosäureanalyse.

Beispiel 15

[0068] Unter Anwendung der allgemeinen Methode des Beispiels 9 erfolgte eine Hydrierung, wobei als Katalysator 2,35 ml einer trüben Lösung verwendet wurden, die frisch aus 12,4 x 10^-3 g AgC104-(3-CH3)-DIOP-Komplex, hergestellt wie in Beispiel 7 beschrieben, 4,6 x 10^-3 g µ,µ'-Dichlor- bis-[1,5-cyclooctadienrhodium(I)] und 10 ml Methanol hergestellt worden war. Dies ergibt ein Substrat/Katalysator-Gewichtsverhältnis von 500/1. Das bei der Hydrierung anfallende Produkt, R-(-)-N-acetyl-6-methyltryptophan mit

-22,87° zeigte einen Enantiomeren-Überschuß des R-Enantiomeren von 81,4 % nach der Aminosäure-Analyse.

Beispiel 16

[0069] Unter Anwendung der allgemeinen Methode des Beispiels 9 erfolgte eine Hydrierung, wobei als Katalysator 1,8 ml einer Lösung verwendet wurden, die aus 16,9 x 10^-3 g festem Komplex, hergestellt aus Zn(ClO₄)₂ und (3-CH₃)-DIOP, wie in Beispiel 8 beschrieben, 5,1 x 10-3 g µ,µ'-Dichlor-bis-[1,5-cyclooctadienrhodium(I)] und 10 ml Methanol hergestellt worden war. Dies gibt ein Substrat/Katalysator-Gewichtsverhältnis von ca. 500/1. Das bei der Hydrierung anfallende Produkt, R-(-)-N-acetyl-6-methyltryptophan mit

-22,92° zeigte einen Enantiomeren-Uberschuß des R-Enantiomeren von 81,6 % nach der Aminosäure-Analyse.

Beispiel 17

[0070] Eine Aufschlämmung von 0,5 g Z-α-N-Acetylaminoincbl-3-acrylsäure und 1,5 ml von Sauerstoff befreitem Methanol wurde mit 1,0 ml einer Katalysator-Lösung, hergestellt aus 8,0 x 10-³ g CuCl . BUDIOP-Komplex (hergestellt wie in Beispiel 3), 3,5 x 10^-3 g µ,µ'-Dichlor-bis-[1,5-cyclooctadien- rhodium(I)] und 10 ml Methanol, behandelt. Dies ergab ein Substrat/Katalysator-Gewichtsverhältnis von 435/1. Das Reaktionsgemisch wurde bei 23°C unter einem Wasserstoffdruck von 1 kg/cm² gerührt. Nach 20 min wurde das Gemisch homogen. Nach 18 h wurde die Lösung eingeengt, um 0,5 g (100%) R-(-)-N-Acetyltryptophan,

-20,0°, 80 % optische Reinheit entsprechend zu ergeben. Das R/S-Enantiomeren-Verhältnis wurde für das rohe Tryptophan, erhalten durch Hydrolyse des Hydrierungsprodukts, unter Anwendung einer analytischen Chromatographietechnik ähnlich der des Beispiels 9, bestimmt. Bei diesem Ansatz wurde ein Enantiomeren-Überschuß an R-(-)-N-Acetyltryptophan von 81,2 % gefunden.

Beispiel 18

[0071] Unter Anwendung der allgemeinen Methode des Beispiels 17 wurde eine Hydrierung durchgeführt, wobei als Katalysator 1,0 ml einer Lösung verwendet wurde, hergestellt aus 22,3 x 10-3 g CuCl . (3-CH₃)DIOP-Komplex (hergestellt wie in Beispiel 1), 7,7 x 10^-3 g µ,µ'-Dichlor-bis-[1,5-cyclooctadien- rhodium(I)7 und 25 ml Methanol. Das bei der Hydrierung anfallende Produkt R-(-)-N-Acetyltryptophan, mit

-20,5° (82 % optische Reinheit) hatte einen Enantiomeren-überschuß des R Enantiomeren von 83 % nach der Aminosäure-Analyse.

Beispiel 19

[0072] Unter Anwendung der allgemeinen Methode des Beispiels 17 wurde eine Hydrierung durchgeführt, wobei als Katalysator 1,0 ml einer Lösung verwendet wurde, hergestellt aus 10,8 x 10^-3 g CuCl.(3,5-diCH₃)DIOP-Komplex (hergestellt wie in Beispiel 4), 3,7 x 10^-3 g µ,µ'-Dichlor-bis[1,5-cyclooctadienrhodium(I)] und 10 ml Methanol. Das bei der Hydrierung anfallende Produkt, R-(-)-N-Acetyltryptophan,

-21,8° (87 % optische Reinheit), zeigte einen Enantiomeren-Uberschuß des R-Enantiomeren von 90,3 % nach der Aminosäure-Analyse.

Beispiel 20

[0073] Ein 2 1-Kolben wurde mit 46,4 g Natriumboranat und 700 ml wasserfreiem Äthanol beschickt. Dieses Gemisch wurde tropfenweise mit einer Lösung von 100 g 4R,5R-trans-4,5-Bis(carb- äthoxy)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan in 200 ml wasserfreiem Äthanol mit solcher Geschwindigkeit behandelt, daß mässiger Rückfluß und Gasentwicklung erhalten blieben. Klang die Reaktion ab, wurde das Gemisch rückflußgekocht, bis die Gasentwicklung aufhörte. Das Gemisch wurde zu einem dicken Brei eingeengt, in einem Eisbad gekühlt und mit 500 ml Chloroform behandelt. Unter kräftigem Rühren wurden 150 ml Wasser zugetropft. Die Aufschlämmung wurde 1 h gerührt und dann filtriert. Der Filterkuchen wurde mit 200 ml Chloroform gespült. Filtrat und Spüllösung wurden nach ihrer Vereinigung über MgS0₄ getrocknet, filtriert und zu 64,4 g (100 + %) rohen Diols der Formel XIII als farbloses öl eingeengt. Das rohe Diol wurde in 400 ml trockenem Pyridin gelöst, auf -20°C gekühlt und mit 165 g p-Toluolsulfonylchlorid behandelt. Beim Stehenlassen des Gemischs bei 0°C für mehrere Tage trat Kristallisation des Ditosylats der Formel XI ein. Das Gemisch wurde in einem Eisbad gekühlt und tropfenweise mit 625 ml Wasser behandelt. Das Produkt wurde dann durch Filtrieren gesammelt, mit insgesamt 500 ml Wasser gespült und luftgetrocknet, um 190 g (ca. 100 %) rohes Ditosylat der Formel XI zu ergeben, Schmp. 87-89°C.

[0074] Auf diese Weise aus 0,861 Mol Diäthylester der allgemeinen Formel V erhaltenes rohes Ditosylat wurde aus 1500 ml Äthanol umkristallisiert und ergab 313,3 g (77 %) reines Ditosylat, Schmp. 89-91°C,

= -11,6°_C (c = 1,0, Chloroform).

Ansprüche

1. Verbindung der Formel

worin R³ und R⁴ Alkyl oder Aryl sind oder zusammen mit Y' einen substituierten oder unsubstituierten Cycloalkylring bilden, Y' Kohlenstoff, Q und Q² Methylen oder Sauerstoff, P Phosphor, Ar substituiertes oder unsubstituiertes Aryl, M ein Metall der Gruppe Ib oder IIb, X Halogenid, Perchlorat, Tetra(fluoro oder chloro)borat, Hexa(fluoro oder chloro)phosphat oder Hexa(fluoro oder chloro)antimonat oder Tetraphenylborat, n O oder 1 ist, mit der Maßgabe, daß, wenn n = 0, Q und Q² Methylen sind und die gestrichelte Linie eine Kohlenstoff-Kohlenstoff-Bindung ist, und wenn n = 1, Q¹ und Q² Sauerstoff sind, wobei jedes Sauerstoff an Y' gebunden ist, u eine ganze Zahl von 1 bis 3, r und s 1 oder 2 in Abhängigkeit von der Wertigkeit von M und dem Wert von u sind, oder deren Dimere oder Oligomere.

2. Verbindung nach Anspruch 1, worin Q' und Q^- jeweils Sauerstoff bedeuten.

3. Verbindung nach Anspruch 1 oder 2, worin Ar m-Tolyl, Phenyl oder 3,5-Dimethylphenyl bedeutet.

4. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 - 3, worin M Kupfer bedeutet.

5. Verbindung der Formel

6. Verbindung der Formel

7. Verbindung der Formel

8 . Verbindung der Formel

9. Verbindung der Formel

₁₀. Verbindung der Formel

11. Verbindung der Formel

12. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel

worin die Substituenten die in einem der Ansprüche 1 - 11 gegebene Bedeutung haben oder deren Dimere oder Oligomere, dadurch gekennzeichnet, daß eine Verbindung der Formel

worin Q¹, Q², R³, R⁴, Y', Ar und n die obigen Bedeutungen haben, mit einer Verbindung der Formel

worin X die obige Bedeutung hat, M ein Metall der Gruppe Ib oder IIb ist und r und s 1 oder 2 in Abhängigkeit von der Wertigkeit von M sind, umgesetzt wird.

₁₃. Verfahren nach Anspruch 12, dadurch gekennzeichnet, daß die Reaktion in Lösung in einem niederen Alkanol durchgeführt wird.

₁₄. Verfahren nach Anspruch 12 oder 13, dadurch gekennzeichnet, daß es in Äthanol als Lösungsmittel durchgeführt wird.

1₅. Verfahren nach Anspruch14, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung der Formel II durch Behandeln einer Verbindung der Formel

worin Q¹, Q², R³, R⁴, Y' und n die obigen Bedeutungen haben und W Halogen ist, mit einem Alkalimetalldiarylphosphid hergestellt wird.

₁₆. Verfahren nach Anspruches, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung der Formel VIII durch Behandeln einer Verbindung der Formel

worin Ts Tosylat ist und Q¹, Q², R³, R⁴, _Y' und n die obigen Bedeutungen haben, mit einem Halogenierungsmittel hergestellt wird.

17. Verwendung einer Verbindung der Formel

worin die Substituenten eine der in den Ansprüchen 1 - 11 gegebenen Bedeutungen haben oder deren Dimer oder Oligomer zur Herstellung eines Hydrierkatalysators durch Umsetzung mit einem Salz oder einem Komplex eines Metalls der Gruppe VIIIb, wie definiert.

18. Verwendung nach Anspruch 17, dadurch gekennzeichnet, daß als Metall der Gruppe VIIIb Rhodium eingesetzt wird.

19. Verwendung nach Anspruch 17, dadurch gekennzeichnet, daß als Metall der Gruppe VIIIb Palladium, Platin oder Ruthen verwendet wird.

20. Verwendung nach Anspruch 17, dadurch gekennzeichnet, daß als Salz oder Komplex eines Metalls der Gruppe VIIIb µ,µ'-Dichlor-bis-(1,5-cyclooctadienrhodium) oder µ,µ'-Dichlor-bis-[bis-(äthylen)rhodium(I)] verwendet wird.

21. Katalysator hergestellt aus einer Verbindung der Formel

worin die Substituenten eine der in den Ansprüchen 1 - 11 gegebenen Bedeutungen haben oder deren Dimer oder Oligomer durch Umsetzung mit einem Salz oder einem Komplex eines Metalls der Gruppe VIIIb wie definiert.

22. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel

dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der Formel

worin _R⁵ und R⁶ Methyl oder Äthyl sind mit NaBH₄ reduziert.

23. Verfahren nach Anspruch 22, dadurch gekennzeichnet, daß es mit Verbindungen, in denen _R⁵ und _R⁶ Äthyl sind durchgeführt wird.

24. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel

worin R Alkyl, Alkenyl, Aryl, substituiertes oder unsubstituiertes Indolyl, wobei die Substituenten nieder-Alkyl oder Halogen sind, S substituiertes Amino und T nieder-Alkyl, Aryl, Carboxy, nieder-Alkoxycarbonyl oder Carboxamido ist, dadurch gekennzeichnet, daß man ein Substrat der Formel

worin R, S und T die oben angegebenen Bedeutungen haben, in einem Lösungsmittelmedium unter Verwendung eines Katalysators nach Anspruch 21 hydriert.

25. Verfahren nach Anspruch 24, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung der Formel IV die Formel

hat, worin R⁷ Wasserstoff, nieder-Alkyl oder Halogen bedeutet, und in eine Verbindung der Formel

worin R⁷ die obige Bedeutung hat, überführt wird.

26. Verfahren nach Anspruch 25, dadurch gekennzeichnet, daß es mit R⁷ = Methyl durchgeführt wird.